Аекситид обещаващ за хипогликемия след операция за отслабване

Avexitide (Eiger Biopharmaceuticals), първият в класа блокер на GLP-рецептори, значително намален хипогликемия при пациенти с рефрактерна постбариатрична хипогликемия, откриват нови изследвания.

Постбариатричната хипогликемия е усложнение на бариатрична хирургия това се оценява при около 29% -34% от хората, които са подложени на стомашен байпас на Roux-en-Y и при 11% -23% от тези, които са подложени на вертикална гастректомия с ръкав. Обикновено се проявява около 1-3 часа след хранене и може да доведе до тежки неврогликопенични симптоми, включително замъглено зрение, объркване, сънливост и некоординация.

В допълнение, повече от една трета (37%) със състоянието имат хипогликемична неосведоменост. Това може да доведе до гърчове при около 59%, загуба на съзнание и хоспитализация при 50%, злополуки с моторни превозни средства и дори смърт. Повече от 90% с това състояние се смятат за инвалиди, а 41% съобщават, че не могат да работят.

Понастоящем няма одобрени медицински лечения за постбариатрична хипогликемия. Стандартът на грижите е медицинска хранителна терапия, включваща диета с ниско съдържание на въглехидрати с ограничение на въглехидратите и малки, чести смесени хранения. Ако това не помогне, е изпробвана фармакотерапия извън етикета, включително акарбоза (предварително), октреотид (Сандостатин) и диазоксид (Прогликем).

Но „те са ограничени от ефикасността и поносимостта“, каза Мерилин Тан, доктор по медицина, която представи констатациите от фаза 2 на изпитването на avexitide на 11 юни на ENDO 2022, годишната среща на Ендокринното общество.

В много тежки случаи гастростомичните тръби или обръщането на байпас са опции, но те водят до възстановяване на теглото и непълна ефикасност. „Спешно са необходими безопасни, ефективни и целенасочени терапии за постбариатрична хипогликемия“, каза Тан, клиничен доцент по ендокринология в Медицинския факултет на Станфордския университет, Станфорд, Калифорния.

Патофизиологията не е напълно разбрана, но изглежда има преувеличен отговор на GLP-1, който води до необичайни инсулин секреция и симптоматична хиперинсулинемична хипогликемия. Авекситид (по-рано ексендин 9-39) блокира GLP-1 рецептора и смекчава прекомерния отговор на GLP-1, обясни тя.

Помолена за коментар, модераторът на сесията Мишел Ван Име, д-р, каза Медицинските новини на Medscape„Това е проблем и за нас е важно да разберем повече за него и да идентифицираме различни възможности за лечение, така че тези пациенти да могат да продължат да живеят пълноценния си, здравословен живот след бариатрична операция.“

А авексидът също има потенциал за вродено лечение хиперинсулинизъм“което е много предизвикателно заболяване за лечение при бебета”, отбелязва Ван Нейм, педиатър ендокринолог от Йейлския университет, Ню Хейвън, Кънектикът.

Лекарството намалява всички нива на хипогликемия, при различните видове операции

Проучването включва 14 жени и 2 мъже с тежка рефрактерна след бариатрична хирургична хипогликемия въпреки медикаментозното хранене. Мнозинството (9) са били подложени на стомашен байпас по Roux-en-Y, 4 са имали гастректомия с вертикален ръкав, 2 са имали гастректомия и 1 са били с фундопликация на Nissen. Седем пациенти (43,7%) са имали загуба на съзнание от хиперинсулинемична хипогликемия. Никой не е имал диабет.

Те бяха разпределени на случаен принцип или за подкожни 45 mg авекситид два пъти дневно или 90 mg веднъж дневно в продължение на 14 дни всеки, с 2-дневен период на измиване, последван от преминаване към друга доза.

И двете дози доведоха до значително намаляване на хипогликемията, измерено чрез собствено проследяване на кръвната захар. Дозата веднъж дневно намалява хипогликемията от ниво 1 (глюкоза <70 mg/dL) с 67,5% и намалява ниво 2 (<54 mg/dL) с 53,3% (П = .0043).

Още по-голямо намаление се наблюдава при тежка хипогликемия (т.е. променен психичен статус / изискваща помощ) – с 67,5% за дозата два пъти дневно (П = .0003) и с 66,1% с дозата веднъж дневноП = .0003).

„Това е в съответствие с това, което видяхме предишни проучвания с авексит“, отбеляза Тан.

Повече хипогликемични събития бяха уловени с помощта на заслепено непрекъснато проследяване на глюкозата (CGM), тъй като се забелязваха епизоди, за които пациентът не е знаел. Имаше значителни намаления в процента на времето, прекарано в хипогликемия от ниво 1 и ниво 2, както и в абсолютния брой хипогликемични събития за 14 дни.

Тук ефектът е по-голям с дозата веднъж дневно от 90 mg, с намаление с до 65% на прекараното време и броя на събитията, но резултатите за дозата два пъти дневно също са значителни, каза Тан.

Лекарството беше ефективно при всички хирургични подтипове. Пациентите, претърпели гастректомия/гастректомия с вертикален ръкав, са имали по-високи нива на хипогликемия в началото и “стабилни отговори на подкожни инжекции с avexitide. Това подкрепя критичната роля на GLP-1”, каза Тан.

Нямаше тежки нежелани събития. Най-често съобщаваните нежелани реакции са диария, главоболие, подуване на корема и реакция на мястото на инжектиране / синини. Всички бяха леки и самоограничаващи се и преминаха без лечение. Никой от участниците не се е оттеглил от проучването.

Eiger Biopharmaceuticals в момента работи с Американската администрация по храните и лекарствата и Европейската агенция по лекарствата за разработване на фаза 3 на изпитване.

Проучването е инициирано от инвеститорите проучване с финансиране от Eiger Biopharmaceuticals. Тан получава изследователска подкрепа от Eiger Biopharmaceuticals, Inc., като изследовател на място. Van Name е изследовател за изпитание, спонсорирано от Provention Bio.

Годишна среща на Ендокринното дружество # ENDO2022.
Представено на 11 юни 2022 г.

Мириам Е. Тъкър е журналист на свободна практика, базирана в района на Вашингтон. Тя е редовен сътрудник на Medscape, като други работи се появяват във Washington Post, блога Shots на NPR и списание Diabetes Forecast. Тя е в Twitter @MiriamETucker.

За още новини за диабета и ендокринологията, последвайте ни Twitter и нататък Facebook

.

Leave a Comment