Андрогените допринасят за сексуалните пристрастия при рак на пикочния мехур

Мъжките полови хормони пречат на способността на тялото да се бори с рака на пикочния мехур, което вероятно обяснява защо мъжете страдат от по-високи нива на рак и по-смъртоносно заболяване, според ново проучване, ръководено съвместно от изследовател на рака на Cedars-Sinai.

Тези констатации, публикувани в Наука Имунология, може да представлява значителна стъпка към разкриването на това защо съществуват различия в честотата на рака, прогнозата и отговора на лечението между мъже и жени. Мъжете са по-склонни от жените да развият повечето видове рак. Това най-очевидно се проявява в честотата на рак на пикочния мехур; проучванията показват, че мъжете са три до пет пъти по-склонни да го развият от жените.

В исторически план се е смятало, че мъжете могат да имат по-висок процент на рак, тъй като е по-вероятно да участват в поведение, което ги предразполага към рак, като тютюнопушенето. Забелязахме, че биологията на секса, а не само поведението, е важен фактор за развитието на рак.

Д-р Сюе Ли, старши и съответен автор на изследването и изследователския учен в Cedars-Sinai

Андрогените, полови хормони, произвеждани в по-големи количества при мъжете, насърчават развитието на репродуктивната система. Ли и екип от изследователи откриха, че андрогените пречат на адаптивната имунна система, която се състои от клетки, които помнят как да реагират на патогени, с които тялото преди е влизало в контакт. Андрогените изглежда блокират активността на клетките, убиващи тумори, наречени CD8+ Т-клетките, съобщават изследователите.

Ли и колегите му изследваха модел на рак на пикочния мехур при мишки, при който по-агресивни тумори възникват при мъжки мишки, имитирайки честотата, наблюдавана при хора. С този модел те експериментираха с премахването на различни имунни клетки при мишки от двата пола. Когато махнаха CD8+ Т-клетките, различията между мъжете и жените в тежестта на рака изчезнаха. Това предполага, че начинът, по който андрогените взаимодействат с CD8+ Т-клетките допринасят за половите различия при рак на пикочния мехур. Освен това, екипът установи, че туморите растат по-агресивно при мишки с по-високи нива на андрогени.

Най-изненадващото откритие обаче беше наблюдавано, когато екипът извърши генетично секвениране на CD8+ Т-клетките от туморите, каза Ли. CD8+ Т-клетките при мъжете показват повече признаци на изтощение и дисфункция поради андрогенна активност. Терапията с лишаване от андроген, често срещано клинично лечение на рак на простатата, е ефективна за намаляване на размера на тумора на пикочния мехур при малки мишки и подобрява ефикасността на имунотерапията.

Констатациите могат да обяснят отчасти защо пациентите от мъжки и женски пол реагират различно на вид ракова терапия, наречена имунотерапия, която помага на CD8 в организма.+ Т-клетките атакуват раковите клетки.

“Т-клетките са като войници, натоварени да убиват туморни клетки. Те обаче могат да се изтощят, така че имунотерапията се използва за тяхното подмладяване”, каза Ли. “За съжаление, много пациенти с рак не реагират на имунотерапия. Тези открития предполагат, че малките пациенти могат да се възползват повече от имунотерапията, когато се комбинират с терапия с лишаване от андроген.”

Ли и колегите му планират да продължат да изучават как и кога инхибиращата андроген терапия може да подпомогне лечението на рак на пикочния мехур. Подобно на други видове рак като рак на гърдата и рак на простатата, които са засегнати от половите хормони, хормоналната терапия за рак на пикочния мехур може да работи най-добре, когато се прилага в началото на заболяването.

Източник:

Справка в списанието:

Куон, Х., et al. (2022) Андрогенът участва в програмата за изтощаване на CD8 + Т клетките и допринася за сексуалните пристрастия при рак. Наука Имунология. doi.org/10.1126/sciimmunol.abq2630.

.

Leave a Comment