Дори асимптоматичният COVID-19 при майката може потенциално да причини усложнения при бременност

Скорошно проучване, публикувано в Доклади за клетки списание анализира имунната екология на плацентата при лека или асимптоматична тежка инфекция с остър респираторен синдром с коронавирус 2 (SARS-CoV-2) по време на бременност.

Проучвания: Едноклетъчното РНК секвениране разкрива имунологично пренасочване на интерфейса майка-фет след асимптоматична / лека инфекция със SARS-CoV-2. Кредит на изображението: MIA Studio / Shutterstock

Заден план

Продължаващата пандемия от коронавирусна болест 2019 (COVID-19), предизвикана от SARS-CoV-2, остава сериозна глобална загриженост. Според огромните данни бременните жени изглежда са високорискова популация за инфекция със SARS-CoV-2.

Съществуващите доклади показват, че бременността намалява генерирането на прекомерни периферни възпалителни процеси до инфекция със SARS-CoV-2, често наблюдавана при небременни хора. По време на бременността, имунологичната среда на интерфейса майка-фетален, т.е. плацентата, се променя драстично. Бавно се появяват прозрения за децидуалните адаптации към респираторни инфекции като COVID-19.

В интерфейса майка-фетален тежък COVID-19 е доказано, че активира възпалителни реакции при майката. Въпреки това, малко се знае за имунното повторно свързване на плацентата по време на лек / асимптоматичен COVID-19 и как това се свързва с периферните имунни адаптации.

Относно проучването

В настоящото проучване учените изследват имунните промени в децидуата и кръвта по време на лек / асимптоматичен COVID-19 при бременни жени. Те изследваха децидуалните и периферните имунни клетки в плацентата на термина след лека / асимптоматична SARS-CoV-2 инфекция сред майки по време на късна бременност.

Екипът е набавил проби от кръв и плацента от бременни жени, които са имали лека форма на COVID-19 или е установено, че са положителни за полимеразна верижна реакция (PCR) по време на задължителното тестване по време на доставка, въпреки че нямат симптоми на инфекция (асимптоматично). Те профилираха промените в имунната среда на майчината децидуа, използвайки секвениране на едноклетъчна рибонуклеинова киселина (РНК) (scRNA-seq) и многоцветна поточна цитометрия.

Заедно, използвайки scRNA-seq и поточна цитометрия, изследователите определиха влиянието на лека / асимптоматична SARS-CoV-2 инфекция върху имунната среда на майчината децидуа и мононуклеарните клетки на периферната кръв (PBMCs).

Резултати и дискусии

В съответствие с предишни констатации, авторите съобщават за по-високи честоти на моноцити, гранулоцити и тромбоцити по време на лек / асимптоматичен COVID-19 по време на бременност. Въпреки това, те не са открили видими индикации за лимфопения. Както беше документирано по-рано, бременните пациенти с COVID-19 са имали намаление на плазмоцитоидни дендритни клетки (pDCs). Освен това, подобно на предишно проучване, екипът не открива преразпределение на моноцитни подгрупи или промени в клъстера на диференциация 86 (CD86) и повърхностна експресия на човешки левкоцитен антиген-DR изотип (HLA-DR).

По време на лек / асимптоматичен COVID-19, изследователите наблюдават намаляване на наивните CD4 Т клетки, увеличаване на TEMRAs, т.е. CD8 памет Т клетки, и изобилие от PD1 + антивирусни CD8 и цитотоксични CD4 Т клетки. В допълнение, всички субекти са имали антитела към SARS-CoV-2 нуклеокапсид протеин (NP) и рецептор-свързващ домен (RBD). Изследователите откриха широко разпространена стимулация на миелоидни клетки и в двете подгрупи на макрофаги с лек / асимптоматичен COVID-19, въпреки че имаше разлики в резултатите между двете подгрупи на децидуални макрофаги: HLA-DRВисоко и HLA-DRнискокоито са компонент 1 на сглобяване на дисталната мембрана (dMac1), т.е. резидентни в тъканта децидуални макрофаги и dMac2, т.е. децидуални макрофаги, получени от кръвни моноцити, съответно.

Въпреки че лекото / асимптоматично заболяване е довело до селективна загуба на резидентен в тъканта dMac1, изследователите са забелязали увеличение на цитокин-продуциращите макрофаги, т.е. интерлевкин 1β + (IL1β +). Това преобладаване на цитокин-генериращи макрофаги може да е реакция на системни възпалителни сигнали по време на остра инфекция, като се има предвид липсата на плацентарна инфекция.

И двете подгрупи на макрофаги имат повишена ядрена фракция κB (NF-κB), toll-подобни рецептори (TLRs), хемокинови и цитокини сигнални профили, което показва високо ниво на активиране. Независимо от това, само dMac1 показва повишена експресия на различни протеини на топлинен шок (HSPA6, HSPA5, HSPE1), възможен защитен механизъм срещу клетъчен стрес при контакт между майката и плода.

Освен това, вирусно-чувствителните мрежи като индуцирания от ретиноева киселина ген I (RIG-I) сигнализиране и експресия на интерферон (IFN) рецептор, т.е., IFNAR1, бяха повишени с леко / асимптоматично заболяване, а резултатите на сигналния модул на IFN в dMac2 в децидуата бяха отслабена. В допълнение, dMac2 показва намаление на главния хистосъвместим комплекс (MHC) клас II модулни резултати и HLA-DR експресия.

Учените откриват леко намаляване на наивните Т клетки и увеличаване на подгрупите на паметта както в децидуалната, така и в кръвта, като PD1 + CD8 Т клетки. При лек / асимптоматичен COVID-19, те откриха увеличение на CD4 + CD69 + и CD8 + CD69 + резидентни Т клетки. Те също така откриват намаляване на Tregs в децидуата, но увеличават стимулираните CD4 Т клетки, експресиращи HLA-DRA. Освен това, свръхекспресия на МНС клас II елементи върху CD8 Т клетки е открита само в децидуата. Освен това, цитотоксични CD4 Т клетки, експресиращи CXC хемокинов рецептор тип 4 (CXCR-4) и високи количества GZMA, GZMH и хемокинов CC мотив лиганд 5 (CCL5) се наблюдават само в кръвта.

Апоптотичните сигнални черти в циркулиращите CD4 Т клетки бяха понижени, докато сигнализирането на IFNγ и тумор некрозис фактор (TNF) липсваше в децидуата. Освен това, в сравнение с кръвта, Т-клетките в децидуата изпитват минимална клонова пролиферация по време на асимптоматична инфекция, според проучването на репертоара на Т-клетките.

Взети заедно, тези открития предполагат, че лекият / асимптоматичен COVID-19 по време на бременност променя имунната екология на връзката майка-фет, което потенциално води до дългосрочни негативни последици за детето.

Заключения

Резултатите от проучването показват, че COVID-19, независимо дали е асимптоматичен или лек, дълбоко променя контакта майка-фет. Екипът забеляза, че T regs, възбудените Т клетки и децидуалните макрофаги съдържат променени честоти. При децидуалните макрофаги сигнализирането на IFN тип I и представянето на антигена са намалени. Освен това, хетерогенността на Т клетъчния репертоар в децидуата и циркулацията е намалена.

Като цяло, текущата работа предполага, че докато антивирусните цитотоксични реакции вероятно са били ограничени до кръвта, възбудените децидуални Т-клетки, резидентни в тъканите, се разширяват по време на инфекция със SARS-CoV-2 и показват доказателства за повишена IFN сигнализация при лек / асимптоматичен COVID-19 по време на бременност. Тези промени в Т-клетките, придружени от загуба на регулиращи тъканно-резидентни макрофаги, т.е. dMac1, могат да изместят баланса на децидуалните имунни клетки към про-възпалително състояние, което води до усложнения при бременност.

.

Leave a Comment