Загубата на Y хромозома увеличава риска от сърдечна недостатъчност и заболяване

The Кратко изследване е кратко описание на интересна академична работа.

Голямата идея

Y хромозомата може да бъде загубена в процеса на стареене и това може да доведе до повишен риск от сърдечна недостатъчност и сърдечно-съдови заболявания, според скорошно проучване на мои колеги и аз публикувани в списанието Наука.

Докато повечето жени имат две X хромозоми, повечето мъже имат една X и една Y. И много хора с Y хромозоми започват да ги губят в част от клетките в тялото си с напредване на възрастта.

Докато загубата на Y хромозомата беше за първи път наблюдаван през 1963 гне беше до 2014г че изследователите са открили връзка между загубата на Y хромозома и по-кратката продължителност на живота. Оттогава загубата на Y хромозома е свързана с редица заболявания, свързани с възрастта, като рак и болестта на Алцхаймер. Въпреки това не е известно дали тази загуба е просто още един доброкачествен индикатор за стареене, като сива коса или бръчки по кожата, или има пряка роля в насърчаването на заболяването.

Моите колеги и аз искахме да разберем дали загубата на Y хромозома директно причинява заболяване и ако да, как. Исторически погледнато, Y хромозомата е била трудна за изучаване, тъй като голяма част от нейния генетичен материал се повтаря – лесно е да се „изгубите“, опитвайки се да дешифрирате последователността.

Абонирайте се за контраинтуитивни, изненадващи и въздействащи истории, доставяни във входящата ви поща всеки четвъртък

Забележка: За това съдържание се изисква JavaScript.

Въпреки това успяхме да се възползваме от тези повтарящи се последователности, като ги насочихме с инструмента за редактиране на ДНК CRISPR. Използвахме CRISPR, за да въведем прекъсвания в ДНК на Y хромозомата на белите кръвни клетки при мишки, унищожавайки и елиминирайки Y хромозомата. Избрахме по-специално белите кръвни клетки, защото те са склонни да имат високо разпространение загуба на Y хромозома.

Ние открихме, че докато загубата на Y хромозома не е имала незабавен ефект върху младите мишки, те в крайна сметка остаряват лошо, умирайки на по-ранна възраст от мишките, които все още имат Y хромозоми. Те също така имаха повече натрупване на белези в сърцето, състояние, наречено фиброза, както и по-силен спад на сърдечната функция след индуцирана сърдечна недостатъчност. Третирането на мишките с лекарство, което блокира сърдечните белези обаче, успя да възстанови загубената сърдечна функция.

След това оценихме ефектите от загубата на Y хромозома при хората. Ние анализирахме данни от UK Biobank, голяма база данни с медицински и генетични данни от 500 000 участници в Обединеното кралство Открихме, че мъжете, които са загубили своите Y хромозоми в над 40% от белите си кръвни клетки, са имали 31% повишен риск от смърт от сърдечно-съдови заболявания в сравнение с мъжете, които са имали не са загубили своите Y хромозоми, включително два до трикратно повишен риск от смърт от застойна сърдечна недостатъчност или сърдечно заболяване. С други думи, тези с най-голяма загуба на Y хромозома са имали най-голям риск от смърт от сърдечно-съдови заболявания.

Защо има значение

Съобщава се, че в много страни мъжете имат по-кратка продължителност на живота от жените. В индустриализираните страни като САЩ това обикновено е a разлика от пет години. Докато социални, поведенчески и други генетични фактори също могат да бъдат в игра, те не отчитат напълно разликите в продължителността на живота.

Нашата работа показва, че загубата на Y хромозома може директно да допринесе за заболявания, свързани с възрастта, като сърдечни заболявания чрез тъканни белези. Ние вярваме, че по-доброто разбиране на това как Y хромозомата може да допринесе за свързаните с възрастта заболявания и потенциално самия процес на стареене, може да доведе до начини за скрининг и предотвратяване на прекомерни тъканни белези, които могат да доведат до сърдечно-съдови заболявания.

Какво още не се знае

Въпреки че нашето проучване се фокусира предимно върху сърцето, ние също открихме, че мишките със загуба на Y хромозома също са имали белези в бъбреците и белите дробове, както и ускорено когнитивно увреждане с напредване на възрастта. Допълнителни изследвания могат да помогнат за изясняване на ролята на загубата на Y хромозома при заболявания, засягащи други части на тялото.

Какво следва

В момента търсим специфични гени, които са загубени с Y хромозомата, които може да са отговорни за болестотворните ефекти от загубата на Y хромозома. Тази информация може да ни помогне да анализираме по-добре как точно загубата на Y хромозома може да доведе до заболяване и да подпомогне разработването на лечения за него.

Тази статия е препубликувана от Разговорът под лиценз Creative Commons. Прочетете оригинална статия.

Leave a Comment