Идентифицирана е нова кандидат-терапевтична цел за болестта на Паркинсон

Резюме: Изследователите идентифицират LIPE, липаза, която разгражда триглицеридите за производство на мастни киселини, като потенциална нова цел за разработването на лечение на болестта на Паркинсон.

Източник: Бригъм и болница за жени

Човешкият мозък е богат на липиди. Липидите и мастните киселини допринасят за много важни клетъчни процеси. Известно е, че алфа-синуклеинът – протеин, който играе критична роля при болестта на Паркинсон (PD) – взаимодейства и променя баланса на липидите и мастните киселини.

Изследователи от Brigham and Harvard Medical School проучват как да балансират метаболизма на мастните киселини в мозъка, за да намерят нови терапевтични подходи за PD и свързани състояния.

Предишната им работа доведе до идентифицирането на инхибитор на ензим, наречен стеароил-КоА-десатураза, който сега се тества в клинични проучвания при хора.

В ново проучване те идентифицират LIPE, липаза, която разгражда триглицеридите, за да произвежда мастни киселини, като кандидат терапевтична цел.

Инхибирането на LIPE намалява образуването на клъстери от α-синуклеинови включвания и други характеристики, свързани с PD в неврони, получени от пациента. Намаляването на LIPE също облекчава невродегенерацията в a C. elegans модел на токсичност на α-синуклеин.

„Нашето изследване ни накара да станем все по-наясно с ролята на баланса на липидите и мастните киселини, които могат да играят при болестта на Паркинсон“, каза кореспондентът автор Сарана Фанинг, д-р от Центъра за неврологични заболявания на Ан Ромни в Бригъм.

Предишната им работа доведе до идентифицирането на инхибитор на ензим, наречен стеароил-КоА-десатураза, който сега се тества в клинични проучвания при хора. Изображението е публично достояние

“В крайна сметка се надяваме, че тази свързана с липидите цел ще бъде обещаваща като терапия с малки молекули за болестта на Паркинсон.”

Съ-кореспондентният автор Денис Селкоу, д-р, също от Центъра за неврологични заболявания на Ан Ромни в Бригъм, добави: „Идентифицирането на инхибирането на LIPE и уникалната съвместна регулация на синтеза на мастни киселини и пътищата на разграждане са допълнително доказателство, че е насочено към метаболизма на мастните киселини обещава за болестта на Паркинсон.

За тази новина за изследване на болестта на Паркинсон

автор: Хейли Бриджър
Източник: Бригъм и болница за жени
контакт: Хейли Бриджър – Бригъм и женска болница
Образ: Изображението е публично достояние

Оригинално изследване: Свободен достъп.
Регулиране на липазата на клетъчната хомеостаза на мастните киселини като терапевтична стратегия за болестта на Паркинсон”От Сарана Фанинг и др. npj болест на Паркинсон


абстрактно

Вижте също

Това показва очертанията на главата и мозъка на жената

Регулиране на липазата на клетъчната хомеостаза на мастните киселини като терапевтична стратегия за болестта на Паркинсон

Синуклеинопатията (болест на Паркинсон (PD); деменция с телце на Леви) модифициращи болестта лечения представляват огромна неудовлетворена медицинска нужда. Въпреки че PD-причиняващият протеин α-синуклеин (αS) взаимодейства с липиди и мастни киселини (FA) физиологично и патологично, насочването на FA хомеостазата за терапевтици е в начален стадий.

Идентифицирахме релевантната за PD целева стеароил-соА десатураза: инхибиране на синтеза на мононенаситени FA обърна фенотипите на PD. Въпреки това, разграждането на липидите също генерира FA пулове.

Тук ние идентифицираме ензима липаза, ограничаващ скоростта, LIPE, като кандидат-цел. Намаляването на LIPE в човешките невронни клетки намалява αS включванията. αS утрояване на пациента срещу коригираните неврони имат повишени pSer129 и неразтворимия αS и намалени съотношения αS тетрамер: мономер.

Инхибирането на LIPE спаси всички тези и необичайно разгънатия протеинов отговор. LIPE инхибиторите намаляват pSer129 и възстановяват тетрамер: равновесен мономер в αS E46K-експресиращи човешки неврони. Намаляването на LIPE in vivo облекчава αS-индуцираната допаминергична невродегенерация в Caenorhabditis елегантен.

Съвместното регулиране на синтеза и разграждането на FA се оказа адитивно при спасяването на фенотипове на PD, което означава съвместно насочване като терапевтична стратегия.

Leave a Comment