Излишъкът от кортизол в Кушинг може да доведе до трайни промени в кръвните стволови клетки | След ремисия кръвните стволови клетки на пациенти с Кушинг остават променени

Хора с активен Болест на Кушинг показват повишено производство на червени кръвни клетки поради наличието на вид променена кръвна стволова клетка, която показва необичайно активиране на сигнализирането на глюкокортикоидния рецептор (GR), показва проучване.

GR е рецепторният протеин, активиран от глюкокортикоиди или стероидни хормони, включително кортизол, който се открива в свръх нива при пациенти живеейки с Кушинг.

Докато пациентите в ремисия показват по-ниски нива на кортизол и нормален брой червени кръвни клетки, техните кръвни стволови клетки поддържат променени свойства, генерирани в отговор на предишно излагане на излишен кортизол.

Ученето, “Пациентите с хиперкортизолемия на Кушинг притежават различен клас хемопоетични прогениторни клетки, водещи до еритроцитоза”, е публикувано в списанието Haematologica.

Препоръчителна литература

Болестта на Кушинг се причинява от доброкачествени тумори, които водят до свръхпроизводство на кортизол, който участва в регулирането на различни телесни процеси, като кръвно налягане, възпаление и превръщането на храната в енергия.

хора диагностициран с Кушинг също така не са в състояние да отговорят на външно глюкокортикоидно лечение, което при нормални условия би потиснало производството на кортизол, за да се избегнат излишните нива.

Изследване на отгледани в лаборатория човешки кръвни стволови клетки предполага, че излагането на дексаметазон (DEX) – лабораторно произведен глюкокортикоид, почти идентичен на кортизола – предизвиква производството на червени кръвни клетки.

Кръвните стволови клетки, наричани още хематопоетични стволови клетки, имат способността да правят неограничени копия на себе си и да узряват във всички видове кръвни клетки в тялото.

Въпреки това остава слабо разбрано дали излагането на тялото на глюкокортикоиди насърчава производството на червени кръвни клетки. Освен това, като се има предвид, че глюкокортикоидите се използват широко като противовъзпалителни лечения, разбирането на техните ефекти върху тялото има клинично значение.

За да разберат, изследователи от САЩ и Италия анализираха кръвни проби от 13 пациенти с Кушинг с активно заболяване, 13 пациенти в ремисия след хирургично отстраняване на тумора им и осем здрави хора (използвани като контроли). На четирима от 13-те пациенти е взета кръв преди и след хирургична ремисия.

Пациентите с активно заболяване са имали значително по-високи средни нива на кортизол в кръвта и по-висок хематокрит, или процентът на червените кръвни клетки в кръвта, в сравнение с тези в ремисия и с контролите.

Нивата на тромбоцитите и хемоглобина, протеинът в червените кръвни клетки, който пренася кислород в тялото, също са значително по-високи при пациенти с активно заболяване, отколкото при тези в ремисия.

Въпреки това, екипът не откри значима връзка между стойностите на хематокрита и нивата на кортизол в кръвта или урината при пациенти с активно заболяване и тези в ремисия.

„Тази липса на корелация може отчасти да се дължи на широката вариабилност в стойностите на кортизола между пациентите“, пишат изследователите.

Броят на белите кръвни или имунните клетки също е по-висок при активните пациенти, отколкото при тези в ремисия и при контролите.

Анализът на различни видове имунни клетки разкри по-висок брой неутрофили при пациенти с активно заболяване, но по-нисък брой провъзпалителни имунни клетки, което се очакваше поради противовъзпалителните ефекти на глюкокортикоидите.

Въпреки че общата честота на имунните моноцити е сходна в групите, пациентите с активно заболяване имат повече моноцити с CD163 рецепторния протеин, който се индуцира от GR активиране.

Голям брой CD163-позитивни моноцити също се запазват при пациенти в ремисия, което предполага, че “моноцитите поддържат памет за тяхното състояние на активиране при клинична ремисия”, пишат изследователите.

След това екипът разгледа циркулиращите клетки на участниците, съдържащи CD34 рецепторния протеин, който е маркер на хемопоетични стволови клетки и други кръвни прогениторни клетки. Те откриха, че само CD34-позитивните клетки от пациенти с активно заболяване имат маркери, съответстващи на реакцията на стрес.

„Тези резултати предполагат, че циркулиращите прогениторни клетки от активни пациенти на Кушинг са уникална популация, вероятно генерирана от хематопоетичните стволови клетки в отговор на високите нива на кортизол“, пишат учените.

Когато тези анормални CD34-позитивни клетки се отглеждат в лабораторията, те произвеждат подобно голям брой червени кръвни клетки в присъствието и отсъствието на DEX. Те също така показват повишено активиране на GR сигнализиране, независимо от експозицията на дексаметазон.

Обратно, клетките от контролите генерират по-голям брой червени кръвни клетки, когато се отглеждат в присъствието на DEX, но не и без глюкокортикоидно лечение.

Докато подобен отговор би се очаквал от пациенти в ремисия, техните CD34-положителни клетки също не реагираха на DEX, генерирайки подобно нисък брой червени кръвни клетки със или без глюкокортикоида.

Това предполага, че “очевидно нормалните прогениторни клетки, наблюдавани при тези пациенти, запазват известен спомен за променен отговор на активирането на GR”, пишат изследователите.

Препоръчителна литература

Психоза на Кушинг |  Новини за болестта на Кушинг |  Илюстрация на човек под стрес

Допълнителен анализ предполага, че кръвните прогениторни клетки от хора с активна болест на Кушинг имат постоянно активна GR сигнализация, докато тези от пациенти в ремисия “не са в състояние да активират GR сигнализация”, пишат изследователите.

Тази хипотеза „е в съответствие с клиничното наблюдение, че дългосрочно [simultaneous health conditions] се наблюдават при пациенти с Кушинг въпреки ремисия, включително персистиращо затлъстяване, повишен сърдечно-съдов риск, данни за абнормно системно възпаление…, като спомен за предишните им [excess cortisol-related] функции”, добавиха те.

Тези открития подчертават, че хроничното излагане на излишък от глюкокортикоиди като кортизол води до свръхпроизводство на червени кръвни клетки чрез генериране на уникална и стресирана популация от кръвни прогениторни клетки с постоянно активен GR, който не реагира на DEX, отбелязват изследователите.

„Въпреки че ремисията спасява [red blood cell overproduction] и на [characteristics] на циркулиращите [CD34-positive cells]и паметта за други предишни промени се поддържа в ремисия”, и тези клетки показват “анормален отговор на екзогенен DEX”, пише екипът.

!function(f,b,e,v,n,t,s){if(f.fbq)return;n=f.fbq=function(){n.callMethod?
n.callMethod.apply(n,arguments):n.queue.push(arguments)};if(!f._fbq)f._fbq=n;
n.push=n;n.loaded=!0;n.version=’2.0′;n.queue=[];t=b.createElement(e);t.async=!0;
t.src=v;s=b.getElementsByTagName(e)[0];s.parentNode.insertBefore(t,s)}(window,
document,’script’,’https://connect.facebook.net/en_US/fbevents.js’);
fbq(‘init’, ‘1438077996475266’); // Insert your pixel ID here.
fbq(‘track’, ‘PageView’);

Leave a Comment