Изследванията могат да проправят пътя за терапевтични стратегии, насочени към DCIR за лечение на колоректални тумори

Възпалително заболяване на червата (IBD) е общ термин за две заболявания, болест на Crohn и улцерозен колит, които се характеризират с продължително възпаление на стомашно-чревния тракт. Това състояние често води до развитие на колоректален тумор. Следователно разбирането на патогенезата на IBD е от решаващо значение за намаляване на честотата на тумори на дебелото черво.

Оказва се, че вродените имунни рецептори, особено тези, експресирани в червата, като С-тип лектинови рецептори (CLR), са отговорни за развитието на IBD. Въпреки това, CLR също играят жизненоважна роля в регулирането на чревната микробиота и защитата срещу патогени. В резултат на това е необходимо да се постигне баланс за поддържане на чревната хомеостаза.

Имунорецепторът на дендритни клетки (DCIR) е един такъв CLR, който е отговорен за поддържането на хомеостазата на имунната и скелетната системи. Предишни проучвания показват, че DCIR регулира отрицателно както вродените, така и придобитите имунни отговори. Следователно блокирането на DCIR може потенциално да повиши имунитета срещу тумор на дебелото черво. Неговата роля в чревния имунитет обаче остава неясна.

На този фон изследователска група, ръководена от професор Йоичиро Ивакура от Токийския научен университет (TUS) в Япония, сега хвърли светлина върху този въпрос. В тяхното проучване, което ще бъде публикувано онлайн на 02 август 2022 г. в международното списание Клетъчни отчетигрупата изследва развитието на колит и тумор на дебелото черво при миши модели с дефицит на DCIR.

За тази цел групата е хранила мишките с питейна вода, съдържаща декстран натриев сулфат (DSS), синтетичен сулфатиран полизахарид и азоксиметан (AOM), невротоксичен химикал, за да предизвика тумори на дебелото черво, подобни на тези, наблюдавани при хора с IBD.

За тяхна изненада те откриха, че мишките без DCIR показват намалена тежест на колита и индуциран от AOM-DSS растеж на колоректален тумор. Освен това, в сравнение с мишките от див тип (контрола), мишките с дефицит на DCIR показват по-ниска загуба на телесно тегло, както и намалена провъзпалителна клетъчна инфилтрация в дебелото черво.

Какво означават тези наблюдения? проф. Ивакура обяснява, “Нашите открития сочат факта, че чревната карциногенеза и възпаление се улесняват от DCIR сигнализирането, което сочи към възможността блокирането на DCIR да предотврати улцерозен колит и рак на дебелото черво.”

Потвърждавайки тази възможност, проучването допълнително разкри, че използването на антитяло, наречено “anti-NA2” срещу asialo-biantennary-N-glycans (NA2), лиганд (свързваща молекула) към DCIR, намалява симптомите на DSS колит и предотвратява растежа на колоректален тумор .

Изследователите са развълнувани от тези открития. Говорейки за практическите приложения на тяхното изследване, проф. Ивакура казва, “Нашите резултати предполагат, че терапевтиците, насочени към DCIR и неговите лиганди, могат да се използват за ефективно лечение на автоимунни заболявания, IBD и рак, които традиционно са трудни за лечение.”

Със сигурност това проучване може да отвори врати за нови терапевтични стратегии за лечение на колоректални тумори, подобрявайки не само живота на пациентите с IBD, но и нашето разбиране за патогенезата на човешките заболявания.

източник:

Препратки към списанието:

Ивакура, Й., и др. (2022) Блокирането на DCIR смекчава колита и предотвратява колоректалните тумори чрез засилване на пътя GM-CSF-STAT5. Клетъчни отчети. doi.org/10.1016/j.celrep.2022.111158.

.

Leave a Comment