Изследователите откриват клетъчен сигнален път, отговорен за развитието на рак на хранопровода

От приблизително 20 000 души в САЩ, диагностицирани с рак на хранопровода тази година, само 4 000 вероятно ще бъдат все още живи през 2027 г.

Подобни ужасяващи данни отдавна карат изследователите да се опитват да разберат корените на болестта, но досега са открили малко.

Екип от изследователи от Case Western Reserve University School of Medicine и Case Comprehensive Cancer Center вярват, че са идентифицирали клетъчен сигнален път, отговорен за развитието на езофагеални аденокарциноми, агресивна форма на рак на хранопровода, която постепенно става все по-често срещана дори при по-млади хората.

Честотата на рак на хранопровода се е увеличила няколко пъти през последните няколко десетилетия, което го прави най-често срещаното злокачествено заболяване на хранопровода в САЩ. Подобно на рак на стомаха и панкреаса, това са силно агресивни злокачествени заболявания, които могат да бъдат резистентни на лечение, с ниски нива на преживяемост и липса на на ефективни таргетни терапии.”

Кишор Гуда, доцент в Медицинския факултет и член на Case Comprehensive Cancer Center

Ново изследване, публикувано този месец в Гастроентерология обяснява как важен молекулярен сигнал, известен на учените като “Ефрин В2 (EphB2) тирозин киназен път”, се активира по време на развитието на аденокарциноми на хранопровода и допринася за растежа на рака. Констатациите също така показват, че пътят на EphB2 изглежда контролира растежа на раковите клетки, като същевременно регулира поведението на нормалните клетки на хранопровода.

“От молекулярна гледна точка, EphB2 индуцира нивата на добре разпознат прораков ген, наречен c-MYC. Един механизъм, чрез който EphB2 изглежда влияе върху нивата на MYC, е чрез директното му взаимодействие с протеин, известен като MYCBP2, който е супресор на активността на MYC”, каза Гуда. “Това е първото откритие, доколкото ни е известно, което демонстрира EphB2 регулиране на MYC и неговото физическо взаимодействие с MYCBP2.”

Чрез анализиране на нормални, предракови и ракови проби от биопсия с РНК секвениране, изследователите откриха, че сигнализирането на EphB2 е хиперактивирано в почти всички случаи на аденокарциноми на хранопровода, както и състояние, наречено хранопровод на Барет.

Хранопроводът на Барет възниква, когато лигавицата на хранопровода се увреди от киселинен рефлукс, което води до заместване на клетките на хранопровода с клетки от чревен тип. Това състояние е свързано с повишен риск от развитие на рак на хранопровода, според Националните здравни институти (NIH).

Учените вярват, че пътят на EphB2 е привлекателна терапевтична цел и потискането на неговата активност при рак може да бъде полезна стратегия за лечение на тези видове рак.

„Нашата непосредствена цел е да проучим и разработим химически инхибитори на EphB2 и/или стратегии, базирани на имунни клетки, насочени към EphB2, и да тестваме тяхната ефикасност в предклинични модели на рак на хранопровода, както и на рак на стомаха, последвано от преминаване към изпитвания при хора“, каза Гуда.

.

Leave a Comment