Какво е синдром на Bjornstad?

Въведение
Причини и симптоми
Човешкият ген BCS1L
Доклади за случаи
Епидемиология
Диагностика и лечение
Препратки


Рядко заболяване, синдромът на Bjornstad се свързва с мутации в гена BCS1L. Двете отличителни характеристики на синдрома включват pili torti и сензорна загуба на слуха. Професор Бьорнстад го описва за първи път през 1965 г. Синдромът следва автозомно-рецесивния модел на унаследяване.

Причини и симптоми

Мутациите в гена BCS1L причиняват синдром на Bjornstad. Този ген също е свързан със синдрома на GRACILE и по-тежкия дефицит на комплекс III.

Повечето пациенти (80-90%) изпитват алопеция (косопад), чуплива коса и сензорно увреждане на слуха. Около 5-29% от пациентите страдат от хипогонадизъм (намалена активност на половите жлези) и интелектуални или умствени увреждания. Други симптоми могат да включват анхидроза (липса на изпотяване), груба или суха коса и pili torti с различна интензивност.

Кредит на изображението: Alicia Fdez / Shutterstock.com

Човешкият ген BCS1L

BCS1L е протеин от 419 аминокиселини, присъстващ във вътрешната митохондриална мембрана. Той работи като транслоказа за протеина Rieske Fe-S от матрикса към вътрешната митохондриална мембрана. Сортираща последователност, Bcs1-специфична последователност и AAA-домен са всички функционални домейни на BCS1L протеина.

Изключителната клинична вариабилност вероятно се дължи на естеството на участващите аминокиселини, различната експресия в тъканите и повишеното производство на реактивни кислородни видове, причинено от функционалното инхибиране на BCS1L. Патогенетични варианти присъстват в различни региони на BCS1L и няма корелация между генотип и фенотип.

BCS1L е АТФаза от семейството на “АТФази, свързани с разнообразни клетъчни дейности” (AAA), необходима за сглобяване на комплекс III в митохондриите. В миналото неговите варианти са били свързвани с две състояния, дефицит на комплекс III и синдром на GRACILE. Синдромът GRACILE е по-тежко състояние. Той се характеризира с аминоацидурия, забавяне на вътрематочното развитие, лактатна ацидоза, холестаза, претоварване с желязо и ранна смърт. За първи път е разпознат сред финландското население.

В момента има само 12 мутации в BCS1L, които причиняват синдрома на Bjornstad. Мутациите в гена BCS1L (например, 603647.0008) сред засегнатите членове на семейството, сегрегиращи за заболяването, са открити с помощта на ДНК секвениране на 44 гена в ключовия регион за синдрома на Bjornstad на хромозома 2q. Хомозиготна мисенс мутация в гена BCS1L е открита при 5 засегнати членове на родствено пакистанско семейство със синдром на Bjornstad.

В митохондриалната верига за транспорт на електрони, BCS1L участва в сглобяването на комплекс III. Електронната транспортна верига е отговорна за генерирането на енергията, необходима на клетките. Комплекс III също произвежда реактивни кислородни видове. Тези реактивни химикали ще предизвикат увреждане на тъканите, ако присъстват в големи количества. Въпреки че този аберантен протеин намалява активността на комплекс III, въпреки това комплексът произвежда повече реактивни кислородни видове. Космените фоликули и клетките на вътрешното ухо са особено уязвими към реактивни кислородни видове. Предполага се, че причинява косопад и загуба на слуха при хора, които са развили синдром на Bjornstad.

Доклади за случаи

Бьорнстад за първи път разпознава болестта през 1965 г. Той наблюдава, че от осем пациенти с pili torti петима имат нервна глухота. Глухотата се забелязва още през първата година от живота. В случаите на Bjornstad (1965) и Reed (1966), състоянието се наблюдава при братя и сестри. Crandall et al. (1973) характеризират трима братя и сестри от мъжки пол с невросензорна глухота, плешивост, предизвикана от pili torti, и вторичен хипогонадизъм. Тежката умствена изостаналост също е била свързана със синдрома на Bjornstad в миналото.

Синдромът на Bjornstad е открит при петима членове на голямо родствено пакистанско семейство, според Siddiqi et al. (2013). При раждането косата на скалпа на пациентите започва да пада на 2-3 месеца. Миглите също бяха загубени. Конците за коса бяха лишени от цвят и се навиха около осите си. Всички пациенти са имали анхидроза и светъл цвят на очите, но зъбите, ноктите, дланите и стъпалата им са били нормални. Мъжете, които бяха засегнати, бяха дребнички на ръст. Аудиометричните тестове откриват различни степени на прогресивна сензорна загуба на слуха.

Епидемиология

Към днешна дата по света са съобщени по-малко от 50 случая на синдром на Bjornstad. Синдромът засяга и двата пола еднакво.

Слухов апарат

Кредит на изображението: Andrey_Popov / Shutterstock.com

Диагностика и лечение

Хората с усукана коса, която може да се види при раждането или през първите месеци от живота, може да се подозира, че имат синдрома. Диагнозата се потвърждава от електронен микроскопски анализ на космите от засегнати пациенти, който показва типично усукване на косъма на равни интервали. Всички новородени с тази аномалия на косата трябва да бъдат изследвани за вероятна сензорна глухота, която може да бъде потвърдена с помощта на няколко специализирани слухови (слухови) теста. Молекулярно-генетичното изследване за мутации в гена BCS1L потвърждава диагнозата.

Пациентите със синдром на Bjornstad нямат специфично лечение. Лечението е симптоматично и поддържащо, като се фокусира върху специфичните симптоми, които всяко дете изпитва. Педиатрите, аудиолозите и дерматолозите могат да бъдат сред първите, които ще отговорят. Перуки и други техники за подмяна на косата могат да се използват за лечение на алопеция. Сензоревралната глухота трябва да бъде открита и лекувана рано, за да се избегнат потенциални проблеми с говора. Прилагането на слухови апарати може да лекува загуба на слуха.

Ранната интервенция е от решаващо значение за децата с BS, за да постигнат пълния си потенциал. Специфичното коригиращо училище, специалната помощ за деца с вродена сензорна глухота и допълнителни медицински, социални и/или професионални услуги могат да бъдат от полза. Засегнатите лица и техните семейства могат да потърсят генетично консултиране, за да разберат по-добре синдрома.

Едно скорошно проучване изследва потенциала на кетогенните диети при лечението на алопеция, свързана със синдрома на Bjornstad. При някои хора с митохондриално заболяване и епилепсия, кетогенните диети са били използвани за засилване на митохондриалната биогенеза, подобряване на митохондриалната функция и намаляване на оксидативния стрес. 7-годишна жена е поставена на лека кетогенна диета и по време на лечението се наблюдава подобрение в растежа на косата. Необходими са бъдещи изследователски проекти, за да дадат повече прозрения.

Препратки:

Further Reading

.

Leave a Comment