Може ли генетичен тест да помогне за откриване на ранно бъбречно заболяване?

Изследователите разработиха полигенен рисков рейтинг за хронично бъбречно заболяване (ХБН), които се представят добре сред популации с различни предци.

Резултатът за риска съчетава риска от варианти на ген APOL1 — които придават висок риск от ХБН сред чернокожите хора — както и малки рискове от хиляди други варианти на ген.

APO1 и полигенните ефекти са адитивни.

Резултатът е тестван в 15 големи кохорти от хора от африкански, азиатски, европейски и латиноамерикански произход.

Във всеки от предците, хората с рискови резултати в първите 2% са имали трикратно по-висок риск от ХБН в сравнение с хората с по-ниски рискови резултати, което е подобно на повишения риск от ХБН от фамилна анамнеза за бъбречно заболяване.

The проучване от д-р Атлас Хан, инструктор по медицински науки и старши автор Кшищоф Кирилук, доктор по медицина, асистент от отдела по нефрология, катедра по медицина, Колумбийския университет, Ню Йорк, и колеги, беше публикувана наскоро в Природна медицина.

Въпреки определени ограничения, “нашето проучване показва това [a clinically] смисленото полигенно предсказване на ХБН е в рамките на обхвата,” обобщават Хан и Кирилук в изследователски брифинг, публикувани в Природна медицина.

„Необходими са допълнителни уточнения на оценката на риска, но те трябва само да подобрят текущото му представяне“, добавят те.

„Наследствените варианти в APOL1 (добре установен ген за бъбречно заболяване с голям ефект при лица с африкански произход) също се отчитат в уравнението за оценка на риска, което включва хиляди други варианти с по-малки ефекти, открити в GWAS [genome-wide association studies]”, обясни това Кирилюк Медицински новини на Medscape в имейл.

Пациентите ще предоставят проба от кръв или слюнка за ДНК тестване, от което ще бъде определен рисков резултат от ХБН, отбеляза той.

Засега това се прави само в изследователска среда.

Изследването е проведено като част от проучването Electronic Medical Records and Genomics-IV (eMERGE-IV), национално проучване, финансирано от Националния институт по здравеопазване, което започна да набира 20 000 участници за проспективно тестване на рисковите резултати за 10 често срещани заболявания.

„Ключовите въпроси“, каза Кирилук, „са (1) дали генетичното изследване помага за откриване на ранно бъбречно заболяване, което иначе би било неоткрито, и (2) дали положителният тест предизвиква приемане на защитни промени в начина на живот от пациентите, които могат да помогнат за предотвратяване на развитието на бъбречно заболяване.”

Оценката на риска също би могла потенциално да помогне при избора на донори на бъбреци.

Изграждане на клинично значим полигенен рисков рейтинг за ХБН

„Нашето проучване имаше за цел да тества дали съществуващите познания за APOL1 и полигенните приноси към бъбречната функция са достатъчни, за да се изгради клинично значим полигенен рисков резултат за ХБН с възпроизводимо представяне сред разнообразни популации от предци“, пишат Хан и Кирилук.

Те комбинираха рискови генотипове APOL1 с GWAS за бъбречна функция и проектираха, оптимизираха и валидираха полигенен резултат за ХБН в целия геном.

След това тестваха резултата в 15 независими кохорти, включително три кохорти с европейски произход (с общо 97 050 души), шест кохорти с африкански произход (14 544 души), четири кохорти с азиатски произход (8625 души) и две смесени латиноамерикански кохорти (3625 души).

Проспективната кохорта eMERGE-IV ще предостави доказателства за това дали генетичният скрининг за ХБН наистина е клинично ефективен.

„Важно проучване“, „Трябва да се свърши още работа“

„Това е важно проучване“, Мадхав С. Менон, MBBS, MD, доцент и нефролог и директор на изследванията в трансплантация на бъбрекказа Yale School of Medicine, който не е участвал в това изследване Медицински новини на Medscape в имейл.

Той използва стабилни размери на извадката, отбеляза той, с множество представителни предци, за да разработи количествен и непрекъснат риск, използвайки няколко генетични варианта в целия геном.

Ключово откритие е, че то потвърждава уникалния риск от бъбречно заболяване при хора с африкански произход, които имат две копия на варианти в гена APOL1 (G1 и G2).

„Мисля, че това може да бъде полезно за клиницистите да знаят вероятността от риск от ХБН, за да съветват пациентите си“, каза Менон.

„Въпреки това, както авторите признават“, продължи той, „тъй като техните данни не са уловили добре фамилната история на бъбречно заболяване от медицинските досиета, дали резултатът ще бъде подобрение спрямо тези знания при прогнозиране на риска от ХБН, не е известно от това работа.”

Изследователите посочват, отбелязва той, „че при други заболявания, като диабет, полигенните рискови резултати са по-добри от семейната история.

„Мисля, че през следващите години генетичната информация може да стане неразделна част от всички медицински досиета“, спекулира Менон.

Тази информация може да се използва при сценарии за трансплантация. На този етап обаче „такава екстраполация все още е преждевременна“, предупреди той.

Логистичните, етичните и застрахователните проблеми ще трябва да бъдат преодолени.

„Основният недостатък“, според Менон, „е, че [CKD risk] резултатът е малко като черна кутия.”

Авторите знаят точните генетични локуси – които вероятно са многобройни – които участват в състава на резултата, продължи той, но тежестта на отделните приноси все още не е разбрана. Механизмите, които работят, когато резултатът води до ХБН, също са неизвестни.

„Най-важното“, каза Менон, е, че не е известно какво конкретно трябва да направи лекарят, когато бъде идентифициран носител на рисков резултат в първите 2%.

„Следователно, докато [this is] важен напредък, трябва да се свърши още много работа.”

Авторите и Менон не са разкрили съответните финансови взаимоотношения.

Nat Med. Публикувано онлайн на 16 юни и 23 юни 2022 г. Резюме, Изследователски брифинг

За повече новини от диабета и ендокринологията ни следвайте Twitter и Facebook.

.

Leave a Comment