Мъжки контрацептивни хапчета изглежда осъществими в много ранни проучвания

АТЛАНТА – Потенциалните мъжки орални контрацептиви веднъж дневно са преминали първото клинично препятствие, показвайки степен на тестостерон потискане, което трябва да е достатъчно за a контрацептив ефект, без да причинява симптоматично хипогонадизъмспоред резултатите от проучването от фаза 1, които ще бъдат представени на ENDO 2022.

Има две хапчета в процес на разработка и проучванията досега показват, че и двете или комбинация може да са в състояние да осигурят приемлив баланс на ефикасност и поносимост, според Тамар Якобсон, BS, изследовател в Програмата за развитие на контрацептивите, Националния институт Юнис Кенеди Шрайвър за детско здраве и човешко развитие, Бетезда, Мериленд.

Двете лекарства, оценени в това проучване, са диметандролон ундеканоат (DMAU) и 11b-метил-19-нортестостерон-17b-додецилкарбонат (11b-MNTDC). И двете са бифункционални пролекарства с андрогенни и прогестагенни ефекти. Пролекарствата са проектирани да се разцепват след поглъщане, така че активните хормони да се освобождават за 24 часа, което позволява дозиране веднъж дневно.

„Като мощни андрогени, тези стероиди потискат секрецията на гонадотропин, което води до значително намалено производство на серумен тестостерон“, обяснява Джейкъбсон в интервю.

Тя обаче отбеляза, че има още дълъг път по този изследователски път. Докато проучванията от фаза 1 показват поносимост, биологията, участваща в потискането на производството на сперма, предполага, че мъжете ще трябва да приемат тези хапчета ежедневно в продължение на около 3 месеца в самото начало на контрацептивното лечение, докато се постигне адекватно потискане на спермата за предотвратяване на бременност.

„Работим за изпитване от фаза 2, което ще включва крайна точка за контрацептивна ефикасност, но има много стъпки, за да стигнем до там, включително повече проучвания в ранна фаза“, отбеляза тя.

„Има огромна незадоволена нужда от мъжки контрацептивни методи“, каза Арти Тирумалай, MBBS, ендокринолог и асистент по медицина в Медицинския факултет на Университета на Вашингтон в Сиатъл.

Старши автор на а Прегледна статия за мъжката контрацепция от 2020 гThirumalai каза в интервю, че пролекарствата и други хормонални методи за понижаване на тестостерона и потискане на производството на сперма са привлекателни поради удобството, ефикасността и обратимостта,

“Надяваме се, че пероралните формулировки могат да бъдат използвани за справяне с тази нужда”, каза Тирумалай, който е участвал в няколко експериментални и клинични проучвания на методите за мъжка контрацепция. Тя всъщност е един от многото съавтори на данните, представени от Якобсон.

Якобсон подчерта: „Разработването на ефективен, обратим мъжки контрацептивен метод ще подобри репродуктивните възможности за мъже и жени, ще окаже голямо влияние върху общественото здраве чрез намаляване на нежеланата бременност и ще позволи на мъжете да имат все по-активна роля в семейното планиране“.

Резултати от фаза 1 с DMAU и MNTDC

Работата, довела до проучвания от фаза 1, предполага, че всяко от лекарствата – DMAU и MNTDC – може да осигури адекватно потискане на хормоните за намаляване на броя на сперматозоидите, без да предизвиква неприемливи симптоми на хипогонадизъм. За да се тества този потенциал, бяха проведени проучвания от фаза 1 с различни дози с крайна точка на потискане на тестостерона с всяко от тях.

В двете плацебо-контролирани проучвания фаза 1а, които са представени на постер в понеделник, здрави мъже са били разпределени на случаен принцип на две хапчета активна терапия, четири хапчета активна терапия или плацебо. В двете проучвания, комбинирани, 39 субекта са получили DMAU, 30 са получили 11b-MNTDC, а 28 са получили плацебо.

Ефикасността се оценява чрез измерване на нивата на тестостерон. Поносимостта до голяма степен се основава на въпросници на пациентите.

В края на 7 дни нивата на тестостерон остават на референтни нива (400 до 600 ng/dL) при тези, които получават плацебо. Нивата са паднали до <100 ng/dL при всички субекти, назначени за активно средство, независимо от това кой агент или доза.

От ден 7 до 28 е имало по-малко средно потискане на тестостерона при 200 mg от 400 mg дневно (92,7 ng/dL срещу 49,6 ng/dL; П (.001), но и двете останаха под целта от 100 ng / dL, съобщава Jacobsohn.

Разликата в степента на потискане на тестостерона изглежда не влияе върху поносимостта.

Субектите, приемащи четири срещу две дневни хапчета “не съобщават за значителна разлика в общото удовлетворение или желанието си да използват хапчетата в бъдеще или да ги препоръчват на други мъже”, каза Джейкъбсън, представяйки П стойности за тези резултати сред субектите на активна терапия спрямо плацебо, които не са значими, вариращи от 0,48 до 0,85.

Като цяло нямаше сериозни нежелани събития. Леки странични ефекти, свързани с хипогонадизъм, наистина са се появили, но „всички са разрешени до края на проучването“, каза тя.

Нулево производство на сперма не е целта. Достатъчното му намаляване е

Тирумалай каза, че нуждата от мъжки контрацептив е силна. Докато презервативите имат значителен процент неуспех, вазектомията не е надеждно обратима, въпреки че мнозинството от мъжете са съгласни, че отговорността за предотвратяване на бременността трябва да бъде споделена, каза тя.

По-ранната статия за преглед на Thirumalai установи, че клиничните изпитвания на хормонална супресия за осигуряване на мъжка контрацепция са провеждани в продължение на най-малко 30 години. Предизвикателството е да се намери ефективна терапия, която да се понася добре.

Лекарствата, които комбинират както андрогенна, така и прогестогенна активност, могат да бъдат отговорът. Чрез манипулиране на хормони, които понижават тестостерона, производството на сперматозоиди се намалява, без да се елиминира способността на мъжа да еякулира. Нулевото производство на сперма не е целта, според данните в статията за преглед на Thirumalai.

По-скоро проучванията показват, че когато еякулатът съдържа по-малко от 1 милион сперматозоиди на mL (нивата обикновено варират от 15 до 200 милиона сперматозоиди/mL), ефикасността срещу бременност е подобна на тази, постигната с женските орални контрацептиви.

Все още обаче предстои да бъдат проведени клинични изпитвания, които да демонстрират, че това може да бъде постигнато безопасно.

Jacobsohn каза, че полуживотът на сперматозоидите е около 3 месеца. Това означава, че пациентите ще трябва да бъдат на хормонална терапия за период от приблизително тази продължителност, преди да се постигне надеждна контрацепция.

С други думи, крайната точка за ефикасност, използвана в настоящото проучване [of 28 days duration] не гарантира ефективна контрацепция, но Jacobsohn предполага, че това все пак е важна стъпка напред в клиничното развитие.

Jacobsohn и Thirumalai не съобщават за релевантни финансови взаимоотношения.

Годишна среща на Ендокринното общество # ENDO2022: Постер PMON261. Ще бъде представен на 13 юни 2022 г.

За още новини за диабета и ендокринологията, последвайте ни Twitter и нататък Facebook

.

Leave a Comment