Ниска неутрализация на Omicron BA.5 след четири дози иРНК ваксина срещу COVID-19

В скорошно проучване, публикувано в bioRxiv* сървър за предпечат, изследователите оцениха неутрализирането на варианта Omicron на коронавирус 2 на тежък остър респираторен синдром 2 (SARS-CoV-2) след ваксинация с месинджър рибонуклеинова киселина (mRNA).

Проучвания: Неутрализиране на подлинии на SARS-CoV-2 Omicron чрез 4 дози иРНК ваксина. Кредит за изображение: Ground Picture/Shutterstock

Вариантът на SARS-CoV-2 Omicron показва значително по-високи нива на предаване на вируси и ефективно укриване на имунитета от предишните варианти. От появата си вариантът Omicron еволюира в различни подлинии с различни свойства относно предаването на вируса и заразимостта, включително BA.1, BA.2, BA.2.12.1, BA.3, BA.4 и BA.5. От съществено значение е да се оцени чувствителността на неутрализация на циркулиращите в момента подлинии Omicron към ваксинация срещу коронавирусна болест 2019 (COVID-19) и предишни инфекции.

Относно изследването

В настоящото проучване изследователите изследваха неутрализирането на различни подлинии на SARS-CoV-2 Omicron чрез иРНК ваксинация срещу COVID-19 и предишна инфекция с BA.1.

Екипът използва набор от химерни SARS-CoV-2 структури, за да изследва серумната неутрализация, наблюдавана срещу различни подлинии Omicron. Всяка химерна структура съдържа цял шип (S) ген, получен от BA.1, BA.2, BA.2.12.1, BA.3, BA.4 и BA.5, присъстващи в гръбнака на USA-WA1/2020. Това доведе до шипове на SARS-CoV-2 BA.1-, BA.2-, BA.2.12.1-, BA.3-, BA.4- или BA.5.

Екипът също така е проектирал ген mNeonGreen (mNG) в отворената рамка за четене-7 (ORF7), присъстваща във вирусния геном, за да позволи тест за неутрализиране на намаляване на флуоресцентния фокус (FFRNT). FFRNT беше използван за оценка на неутрализацията, наблюдавана в трите отделни панела от човешки серуми срещу Omicron sublineage S SARS-CoV-2s. Първият панел включва 25 двойки човешки серуми, които са получени от лица, които не са заразени с COVID-19, преди и след четвъртата доза от BNT162b2 или mRNA-1273 ваксини, докато вторият и третият панел са получени от двойна или тройна -ваксинирани лица, които са имали анамнеза за SARS-CoV-2 Omicron BA.1 пробивна инфекция. Пробивната инфекция беше потвърдена чрез секвениране на вирусна РНК, получена от проби от назофарингеален тампон.

За да оцени неутрализацията, предизвикана от четири дози от иРНК ваксината срещу COVID-19, екипът е получил 25 двойки човешки серуми от хора преди и след прилагането на четвъртата иРНК ваксина. За двойка проби екипът събра една проба три до осем месеца след третата ваксинация, докато друга проба беше събрана от индивидите един до три месеца след четвъртата доза. Екипът също така оцени неутрализацията, наблюдавана срещу подлинии на Omicron, като оцени серологичните проби, получени от лица, ваксинирани с две или три дози от иРНК ваксината и които са преживели последваща пробивна инфекция с BA.1.

Резултати

Резултатите от проучването показват, че преди получаването на четвъртата доза иРНК ваксина срещу COVID-19, серумите показват значителна неутрализация със средни геометрични титри (GMTs) от 144 за SARS-CoV-2 USA-WA1/2020, 32 за BA.1- , 24 за BA.2-, 25 за BA.2.12.1-, 20 за BA.3- и 17 за BA.4- и BA.5-шип mNG вируси. Освен това, след прилагането на четвъртата доза, GMTs се повишиха до 1554, 357, 236, 236, 165 и 95 за USA-WA1/2020, BA.1-, BA.2-, BA.2.12.1-, BA.3- и BA.4/5-шипове mNG вируси, съответно, което показва, че четвъртата доза засилва неутрализацията съответно с 10,8-, 11,2-, 9,8-, 9,4-, 8,3- и 5,6 пъти.

Въпреки че екипът наблюдава значително увеличение на неутрализацията след четирите дози, GMT са 4,4-, 6,6-, 6,6-, 9,4- и 16,4 пъти по-ниски в сравнение с тези за USA-WA1/2020 за BA.1 -, BA.2-, BA.2.12.1-, BA.3- и BA.4/5-спайк вируси, съответно. Това показва, че BA.5 ефективно избягва неутрализацията, предизвикана от ваксината. Освен това екипът отбелязва, че четвъртата доза иРНК ваксина не предизвиква значителна неутрализация срещу BA.5. Третата и четвъртата дози предизвикаха ниска неутрализация срещу BA.5 и може да са отговорни за продължаващия скок на инфекцията с BA.5 по целия свят.

Съотношенията GMT между два пъти и четири пъти ваксинирани лица с BA.1 пробивна инфекция за USA-WA1/2020, BA.1-, BA.2-, BA.212.1-, BA.3- и BA. Вирусите с 4/5 шипове бяха съответно 1,4, 4,8, 3,1, 4,1, 4,9 и 3,9. Това предполага, че двете допълнителни дози, получени от четирикратно ваксинираните лица, са довели до по-ефективна неутрализация срещу подлинии Omicron.

Заключение

Резултатите от проучването показват, че четири дози ваксина срещу mRNA срещу COVID-19 не неутрализират ефективно подлинията SARS-CoV-2 Omicron BA.5. Въпреки това, имаше достатъчна индуцирана от ваксина неутрализация в серумите, получени след BA.5 пробивна инфекция. Изследователите смятат, че има спешна нужда от актуализирана ваксина срещу COVID-19, която неутрализира подлинията на SARS-CoV-2 Omicron BA.5 с висок имунитет.

*Важно съобщение

bioRxiv публикува предварителни научни доклади, които не са рецензирани и следователно не трябва да се разглеждат като убедителни, насочващи клиничната практика/поведение, свързано със здравето, или да се третират като установена информация.

.

Leave a Comment