Плакатите на AACR демонстрират CGP за откриване на биомаркери и профилиране на мулти-омика

Плакати от годишната среща на Американската асоциация за изследване на рака (AACR) демонстрираха, че използването на геномно профилиране и секвениране може да открие имунотерапевтични биомаркери и да предскаже клинични резултати при пациенти с рак.

Плакати от годишната среща на Американската асоциация за изследване на рака (AACR) показват, че използването на геномно профилиране и секвениране може да открие имунотерапевтични биомаркери и да предскаже клинични резултати при пациенти с рак.

CGP за биомаркери за имунотерапия на NSCLC

Извършено е цялостно геномно профилиране (CGP) за 64 062 пациенти с недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC), 59% от които са имали белодробни биопсии (LB), 25% са имали биопсия на метастатично място, а 17% са имали биопсия на регионални или отдалечени лимфни възли . Изследователите оцениха пробите от 386 пациенти с белодробни или метастатични биопсии и определиха туморно мутационно бреме (TMB).

От изследваните проби от метастатична биопсия (MB), 23% са от черния дроб, 23% са от мозъка, 15% идват от кости, 14% са проби от меки тъкани, 8% са от жлези и други редки места.

Наблюдавано е, че пациентите с MBs имат повишен TMB в сравнение с пациентите с LBs, най-вече в мозъка, надбъбречната жлеза и бъбреците. Въпреки това, TMB в MBs на черния дроб е подобен на LBs. Хетерогенността в програмирането на експресията на смърт 1 се наблюдава по-високо в главата и шията, надбъбречната жлеза, лимфните възли и меките тъкани в сравнение с LBs.

Черен дроб MB имаше по-малко KRAS промени в сравнение с LBs (21% срещу 31%; P <.0001). Също така, мозъчните MB са имали по-високи нива на KRAS (37% срещу 31%; P <.0001), KEAP (16% срещу 9%; P <.0001) и STK11 промени (23% срещу 15%; P <.0001). Гени, за които е известно, че имат възможна роля в разпространението на метастази, вкл SMARCA4, РИКТОРи PIK3CGбяха идентифицирани като по-високи в специфични MB, отколкото LB.

Мулти-омично профилиране за лимфом на мантийните клетки

Изследователите извършиха едноклетъчно транскриптомно профилиране за надлъжно събрани първични проби (n = 39) от 15 пациенти с лимфом на мантийните клетки, за да видят дали ще имат отговор или рецидив към брексукабтагенна автолеуцел (BA) химерна антигенна рецепторна Т-клетъчна (CAR T) терапия .

Резултатите показват, че CD4 / CD8 цитотоксичните Т-клетки в общите имунни клетки са значително намалени при рецидив в сравнение с тези при предварително лечение или при ремисия на БА. Данни от повишена имунна контролна точка TIGIT, CD96 и LAG3 в CD4 / CD8 цитотоксични Т клетки и ex vivo стимулацията показа придобиване на изтощено Т-клетъчно състояние при рецидив.

Въпреки това, значително по-високи миелоидни клетки са наблюдавани в проби с рецидив в сравнение с проби от предварително лечение или при ремисия на БА. Също така, миелоидните супресивни клетки (MDSCs) са по-високи при рецидив.

Изследователите казаха, че данните могат да предполагат, че имунната система на тумора може да инициира рецидив чрез предизвикване на състояние на изчерпване на Т-клетките и разширени MDSC. Освен това, панел за надлъжно профилиране на разтворими цитокини на контролна точка от плазмени проби установи, че PD-L1, PD-L2, TIM3 и LAG3 са значително намалени в ремисия в сравнение с изходното ниво и се възкресяват обратно към изходното ниво при рецидив.

Освен това, разтворимият IL2 рецептор (sIL2R) е значително намален при ремисия, но е повишен при рецидив при нива, които са по-високи от изходното ниво. Бивш на живо стимулирането демонстрира, че IL-2 плюс sIL2R засилва клетъчния растеж в сравнение с IL-2 или sIL2R самостоятелно в пробата, събрана при предварителна обработка, което предполага, че sIL2R може да играе супресивна функция за разширяване и активиране на Т клетките.

Проучването е първото, което докладва за изследване на потенциалните механизми на резистентност към терапия с БА при пациенти с лимфом на мантийните клетки.

Препратки

Kaplan BG, Huang RSP, Dennis L, et al. Цялостното геномно профилиране (CGP) разкрива специфично за мястото обогатяване на биомаркери за имунотерапия и целеви промени в метастазите на недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC). Представен на годишната среща на AACR 2022. 8-12 април 2022 г.; Ню Орлиънс, Луизиана. Резюме: 753/9.

Kaplan BG, Huang RSP, Dennis L, et al. Цялостното геномно профилиране (CGP) разкрива специфично за мястото обогатяване на биомаркери за имунотерапия и целеви промени в метастазите на недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC). Представен на годишната среща на AACR 2022. 8-12 април 2022 г.; Ню Орлиънс, Луизиана. Резюме: 753/9.

.

Leave a Comment