Повтарящи се мозъчни тумори, оформени от генетичната еволюция и микросреда

Резюме: Инфилтриращите глиоми са оформени от тяхната генетична еволюция и микросреда, съобщават изследователите. Резултатите могат да помогнат при разработването на терапии за лечение на мозъчни тумори на глиома.

Източник: Университет на Колорадо

Изследователите са открили, че инфилтриращите глиоми, често срещан тумор на мозъка и гръбначния мозък, са оформени от тяхната генетична еволюция и микросреда и откритието, че може да доведе до по-целенасочено лечение.

„Идентифицирахме епигенетични промени при рецидив, които са не само прогностични в някои случаи, но могат да доведат до различни възможности за лечение на различните подтипове, които могат да подобрят дългосрочната преживяемост“, каза съавторът на изследването D. Ryan Ormond, MD, PhD , член на Центъра за рак на Университета в Колорадо и доцент по неврохирургия в Медицинския факултет на Университета в Колорадо в медицинския кампус на CU Anschutz.

Проучването е публикувано на 31 май в списанието клетка.

Изследователите разглеждат как глиомите взаимодействат с мозъка, променят се с течение на времето, развиват резистентност към лечението и стават по-инвазивни.

Те идентифицираха три различни фенотипа или наблюдавани черти при рецидив на глиома – невронален, мезенхимен и пролиферативен. Всеки от тях се сближава с клетъчни, генетични и хистологични характеристики, които се разкриват при рецидив. Някои от тях са свързани с по-неблагоприятни резултати.

В това проучване учените са използвали проби от участници от консорциума за надлъжен анализ на Glioma или GLASS, консорциум, създаден за идентифициране на двигатели на резистентност към лечението при глиома.

Те анализираха данни за секвениране на РНК и/или ДНК от двойки тумори от 304 възрастни пациенти с див тип изоцитрат дехидрогеназа (IDH) и IDH-мутантни глиоми.

Туморите се повтарят по специфични начини в зависимост от статуса на мутация на IDH. Промените, които са претърпели по време на рецидив, зависят от това как са взаимодействали с микросредите, които обитават.

Изследователите разглеждат как глиомите взаимодействат с мозъка, променят се с течение на времето, развиват резистентност към лечението и стават по-инвазивни. Изображението е публично достояние

Изследователите установиха, че много тумори от див тип IDH са по-инвазивни при рецидив. Техните неопластични клетки показват повишени невронни сигнални програми, което предполага възможна роля на невронните взаимодействия в предизвикването на прогресия на тумора.

Те също така откриха, че хипермутацията, често предизвикана от лечение с лекарства като темозоломид, заедно с делеция на гена CDKN2A, който произвежда тумор-потискащи протеини, е свързана с пролиферация на туморни клетки при рецидив и в двата подтипа глиома.

И при IDH-див тип, и при IDH-мутантни тумори, хипермутацията е свързана с увеличен брой стволови неопластични клетки. Растежът на тези клетки намалява общата преживяемост на пациентите.

„Колективно тези резултати показват, че генетичната еволюция при рецидив може да промени неопластичните глиомни клетки към по-пролиферативен фенотип, който се свързва с лоша прогноза“, се казва в проучването.

Ормънд каза, че резистентността към терапията остава сериозна пречка за пациентите с глиома и за да се подобри качеството на живот и оцеляване, тя трябва да бъде преодоляна. Тези открития, каза той, ще позволят на лекарите да се насочат по-добре към рака с нови терапии и лечения.

За тази новина за изследване на рак на мозъка и генетиката

автор: Дейвид Кели
Източник: Университет на Колорадо
контакт: Дейвид Кели – Университет на Колорадо
Образ: Изображението е публично достояние

Оригинално изследване: Затворен достъп.
Прогресията на глиома се оформя от генетичната еволюция и взаимодействията на микросредата“От Райън Ормънд и др. клетка


абстрактно

Вижте също

Това показва ръцете на една възрастна дама

Прогресията на глиома се оформя от генетичната еволюция и взаимодействията на микросредата

Акценти

  • Еволюцията на надлъжния глиом следва траектория, зависима от IDH мутация
  • Хипермутация и CDKN2A делециите са в основата на повишената пролиферация при рецидив
  • Повтарящите се IDH-див тип неопластични клетки регулират нагоре програмите за невронна сигнализация
  • Мезенхимните преходи се свързват с различни взаимодействия на миелоидни клетки

Резюме

Факторите, предизвикващи резистентност към терапията при дифузен глиом, остават слабо разбрани. За да идентифицираме свързаните с лечението клетъчни и генетични промени, ние анализирахме данни за секвениране на РНК и / или ДНК от временно разделени туморни двойки на 304 възрастни пациенти с изоцитрат дехидрогеназа (IDH) – див тип и IDH-мутантна глиома.

Туморите се повтарят по различни начини, които зависят от статуса на мутация на IDH и се дължат на промени в състава на хистологичните характеристики, соматичните промени и взаимодействията на микросредата.

Хипермутация и придобита CDKN2A делециите са свързани с увеличаване на пролифериращите неопластични клетки при рецидив и в двата подтипа глиома, отразяващи активния туморен растеж.

Туморите от див тип IDH са по-инвазивни при рецидив и техните неопластични клетки показват повишена експресия на невронални сигнални програми, които отразяват възможна роля на невронните взаимодействия за насърчаване на прогресията на глиома.

Мезенхимният преход се свързва с наличието на миелоидно клетъчно състояние, дефинирано от специфични взаимодействия лиганд-рецептор с неопластични клетки.

Взети заедно, тези свързани с рецидив фенотипове представляват потенциални цели за промяна на прогресията на заболяването.

Leave a Comment