В скорошно проучване, публикувано в списанието PNASизследователите демонстрираха по-висока сравнителна ефикасност на интраназалния (IN) път на прилагане на ваксина срещу коронавирусна болест 2019 (COVID-19) спрямо интрамускулния път при мишки.
Проучвания: Интраназалната инокулация на базирана на MVA ваксина индуцира IgA и предпазва дихателните пътища на hACE2 мишки от инфекция със SARS-CoV-2. Кредит на изображението: Skylines / Shutterstock
Заден план
Няколко модифицирани ваксини срещу вируса на ваксина Анкара (MVA) -векторни ваксини са подложени на клинични изпитвания срещу множество патогени, включително тежък остър респираторен синдром на коронавирус 2 (SARS-CoV-2). В допълнение към интрамускулното (IM) или подкожно приложение, IN приложението на MVA е доказано, че индуцира защитни мукозни и системни имунни отговори при малки животни, като K18-човешки ангиотензин-конвертиращ ензим 2 (hACE2) мишки.
Трябва да се отбележи, че MVA е с дефицит на репликация, но имуногенен ваксинален щам срещу едра шарка. В едно от предишните си проучвания авторите демонстрират, че интрамускулно инжектиране на MVA, експресиращ модифициран протеин SARS-CoV-2 spike (S), инактивира мястото на разцепване на фурин (FCS). Тази ваксина също индуцира неутрализиращи антитела (nAbs) и клъстера на диференциация (CD8)+ интерферон-гама (IFN-γ)+ Т клетки за защита на K18-hACE2 трансгенни мишки от инфекция със SARS-CoV-2. Също така, серуми от тези мишки се прехвърлят пасивно към неваксинирани мишки, защитени срещу тежка SARS-CoV-2 инфекция.
Относно изследването
В настоящото проучване изследователите са използвали K18-hACE2 миши модел, за да сравнят ефикасността на IM и IN начините на приложение на жива, с дефицит на репликация MVA-базирана SARS-CoV-2 S ваксина. Освен това те определят дали индуцираните от ваксина nAbs се задържат повече от шест месеца и тези, индуцирани от серум към Wuhan S протеин, неутрализират псевдовируси, експресиращи S протеини от вариантите на SARS-CoV-2 Beta и Omicron.
Изследователите модифицираха рекомбинантен MVA, експресиращ SARS-CoV-2 S протеин три пъти, наречен rMVA-Sтри. За да съпоставят дозата на ваксината с индуцираните нива на антитела, те променят дозите на rMVA-Sтри от 2 × 103 до 2 × 107 плакообразуващи единици (PFU). Екипът прилага тези дози веднъж, след това два пъти отново три седмици по-късно. Освен това, те ваксинираха контролни мишки с родителския MVA.
Мишките бяха заразени с IN със смъртоносна доза от 105 средна инфекциозна доза на тъканна култура (TCID50) от щам Wuhan три седмици след първата ваксинация и две седмици след втората. Изследователите анализираха серумните антитела с помощта на ензимно-свързан имуносорбентен анализ (ELISA) три седмици след началото и две седмици след подсилването. Те също така наблюдават титрите на SARS-CoV-2 S-свързващия и неутрализиращия псевдовирус в продължение на шест до осем месеца след интрамускулно инжектиране на 2 × 107 PFU на rMVA-Sтри.
Резултати от проучването
Авторите отбелязват, че индуцирана от интрамускулна ваксинация SARS-CoV-2 S-свързващи nAbs и имуноглобулин G (IgGs) само в белите дробове на заразени мишки. Напротив, IN ваксинацията допълнително индуцира IgA и по-високи нива на антиген-специфичен CD3+ CD8+ IFN-y+ Т клетки. По-специално, IgG се открива само при мишки, имунизирани с IN; обаче, интраназалното усилване повишава IgA след интраназално и интрамускулно праймиране.