Растителен вирус плюс антитяло, активиращо имунните клетки, изчистване на рак на дебелото черво при мишки, предотвратяване на рецидив

Нова комбинирана терапия за борба с рака един ден може да се състои от растителен вирус и антитяло, което активира клетките “естествени убийци” на имунната система, показва проучване на изследователи от Калифорнийския университет в Сан Диего.

При миши модели на рак на дебелото черво комбинираната терапия елиминира всички тумори и предотвратява повторната им поява, което от своя страна води до 100% преживяемост. Терапията също така увеличава преживяемостта при миши модели на меланом.

Работата е отчетена в а хартия публикувано на 17 юни в Нано букви.

Терапията за доказване на концепцията засилва активността на убиващи рак имунни клетки, известни като естествени клетки убийци, които естествено се намират в тялото и в туморите. Работата на естествените клетки убийци е да насочват и унищожават раковите клетки – по този начин те освобождават молекули, наречени антигени, които имунната система може да разпознае и да произвежда срещу.

Проблемът е, че няма достатъчно естествени клетки убийци в или близо до ракови тумори, за да бъдат ефективни. А тези, които са в туморите, не могат да си свършат работата, защото раковите клетки могат да отделят молекули, които се свързват с естествените клетки убийци и ги потискат.

Терапията преодолява тези проблеми с помощта на две ключови съставки: вирус на мозайка от кауфа, който е растителен вирус, който заразява бобови растения, но е безвреден за животните и хората, и антитяло, наречено анти-4-1BB. Вирусът на мозайка от Cowpea има специална способност да привлича естествени клетки-убийци към туморната микросреда, докато анти-4-1BB се свързва с рецепторите на тези клетки, за да ги измъкне от тяхното имуносупресирано състояние. Обединявайки силите си, растителният вирус и антитялото не само привличат достатъчно голяма тълпа от естествени клетки убийци към туморите, но и ги подпалват за атака.

„С комбинирана терапия значително подобряваме отговора на рака“, каза старшият автор на изследването Никол Стайнмец, професор по наноинженерство и директор на Център за наноимуно инженерство в Инженерното училище на UC San Diego Jacobs. „Ракът действа, като манипулира тялото по множество пътища. Когато се натъкнем на множество пътища чрез комбиниране на различни терапевтични агенти (вирус на мозайка от каугра и анти-4-1BB), получаваме по-добри резултати.

„В днешно време ракът не се лекува само с едно лекарство – той изисква многостранен подход. Нашата работа се възползва от различни стратегии за активиране на вродената имунна система и унищожаване на тумори. Това може след това да инициира адаптивен имунен отговор, за да помогне за предотвратяване на рецидив на тумора “, каза първият автор Едуард (Тед) Кьолхофер, постоянен лекар по радиология в UC San Diego Health, който е клиницист-учен в лабораторията на Steinmetz.

Изследователите първо тестваха своята комбинирана терапия върху миши модели на рак на дебелото черво. Режимът на лечение се състоеше от една седмична инжекция на мозаечен вирус от кауфа и две седмични инжекции на анти-4-1BB. Инжекциите се прилагат в коремните кухини на мишките в продължение на три седмици. Всички мишки, на които е била приложена комбинираната терапия, са преживели пълно елиминиране на тумора и са оцелели най-малко 90 дни. Когато тези мишки по-късно са били повторно предизвикани с рак на дебелото черво, всички нови тумори също са елиминирани и всички мишки оцеляват. Изследователите също тестваха вируса на мозайка от кауфа като соло терапия и макар да проявява ефикасност, комбинираната терапия демонстрира синергия и превъзхожда всички контроли.

„Забележителното е, че третираните мишки придобиват имунологична памет, което означава, че тяхната имунна система помни туморните клетки и може да ги атакува самостоятелно, когато ракът се появи отново“, каза Кьолхофер.

Изследователите тестваха същия режим на лечение върху миши модели на меланом. Отново, комбинираната терапия намалява растежа на тумора и предпазва оцелелите мишки от повторна поява на заболяването, когато бъдат повторно предизвикани с меланом.

„Докато комбинираната терапия беше най-впечатляваща при модела на рак на дебелото черво, подобрение се наблюдава и при модела на меланома“, каза Щайнмец. “Въз основа на данните са необходими повече изследвания, за да се разбере дали тази терапия е ефективна срещу широк спектър от ракови заболявания или дали реалният потенциал е за интраперитонеално дисеминирано заболяване.”

Екипът на Steinmetz планира да проучи това допълнително. Изследователите се надяват, че тяхната комбинирана терапия ще положи основите за in situ ваксина срещу рак.

Хартия: „Вирус на мозайка Cowpea и естествен агонизъм на клетки-убийци за ваксинация срещу рак на място.”

Тази работа беше подкрепена от Националните здравни институти (R01 CA224605, R01 CA253615, U01 CA218292 и T32EB005970) и Семейния фонд на Шонеси за нано-имуноинженерство в UC San Diego.


(function(d, s, id) {
var js, fjs = d.getElementsByTagName(s)[0];
if (d.getElementById(id)) return;
js = d.createElement(s); js.id = id;
js.src=”https://connect.facebook.net/en_US/sdk.js#xfbml=1&version=v3.0″;
fjs.parentNode.insertBefore(js, fjs);
}(document, ‘script’, ‘facebook-jssdk’));

Leave a Comment