Случайни открития в геномиката EurekAlert!

Виена, Австрия: Като цената на генома и екзома1 секвенирането пада, използването му за характеризиране на редки заболявания и персонализиране на лечението на рак, например, става все по-често. Но такива анализи могат да доведат до констатации, които не са свързани със състоянието, за което е поискано. Какво да правим с тези вторични находки (SFs) или случайни находки (IFs) е проблематично. Трябва ли да бъдат докладвани на пациента и при какви обстоятелства? Как клиничните генетици трябва да се справят с може би ненужната загриженост, която могат да причинят?

На годишната конференция на Европейското дружество по човешка генетика днес (събота), г-жа Естела Караско, магистър, докторант и генетичен съветник в болницата Vall d’Hebron, Барселона, Испания, ще опише как тя и нейните колеги тръгнаха да разгледа разпространението на SF / IFs в гените за чувствителност към рак (CSGs) при пациенти, които са били подложени на секвениране на екзоми поради редки заболявания, които не са свързани с рак, и да идентифицират CSGs с потенциална клинична активност, които не са свързани с целта на първичното анализ. След това те оценяват психологическото въздействие от разкриването на SF / IFs на пациенти и техните роднини в сравнение с кохорта, която е била подложена на тестове поради фамилната им анамнеза за рак. Те анализираха екзоми от 533 пациенти, които бяха изследвани за неракови индикации и последвани от изследване на психологическото въздействие на разкриването на SF / IF на тези пациенти два до шест месеца след предоставянето на резултатите.

„Открихме патогенни (потенциално болестотворни) варианти на SF / IFs в CSG при 2% от пациентите, които са били подложени на тест за екзома по причини, несвързани с предразположението към рак“, казва г-жа Carrasco. „Това ни позволи да извършим предсказващо тестване на 42 роднини, 18 от които са носели CSG.“

Психологическото въздействие е по-високо при тези, при които вариантът е идентифициран като случайна находка, но това трябва да бъде балансирано с предимството на ранното откриване и превантивните стратегии, които биха могли да бъдат въведени в семейства, които не са имали предишна диагноза рак, казват изследователите. „Въпреки че 2% процент на SF / IF може да не звучи много високо, това е забележително. А генетичното консултиране може да помогне както при съобщаването на резултатите, така и да помогне на пациентите и техните семейства да се адаптират към новооткритото генетично състояние “, казва г-жа Караско.

Изследователите възнамеряват да продължат да изследват нови начини за предоставяне на резултати от генетични тестове на пациентите; например въздействието на отделянето на времето, в което се разкриват първичните констатации от вторичните констатации. “Ние вярваме, че възможността да се демонстрира клиничната способност на вторичните находки е успокояваща за пациентите.”

От идентифицираните 29 носители (11 индексни случая и 18 роднини), 20 се записаха за по-нататъшно наблюдение. Изследователите са успели да идентифицират три параганглиома (вид невро-ендокринен тумор) и един ранен рак на гърдата при 74-годишна жена с BRCA2 вариант, който е завършил популационния скрининг за рак на гърдата. Един роднина в BRCA2 семейство с метастатичен рак на простатата получи таргетна терапия след неговата BRCA2 състоянието беше разкрито.

При децата обаче възникват особени проблеми. „Принципът на автономията на детето може да бъде загубен, ако разкриването е направено преди подходяща възраст, така че здравните специалисти трябва да бъдат предпазливи, когато се изисква анализ на последователността на екзома при непълнолетни“, казва г-жа Караско. „От друга страна, разкриването на тези резултати може да доведе до непряка полза за тези деца, защото може да позволи на техните роднини да се придържат към програмите за ранно откриване и превенция, като по този начин запазват здравето си. За да се постигне това, е важно да се докладват само клинично действащи гени.

„Важно е да се осигури адекватно консултиране на лица, подложени на секвениране на екзома, или в случай на деца на техните родители или настойници, за да се гарантира, че всички потенциални медицински приложения на генетичното изследване са разбрани. И на професионалния фронт, в случаите, когато секвенирането на екзома се изисква от клиницисти, които имат малко обучение в предоставянето на информация за SF / IFs, генетичните консултанти и клиничните генетици трябва да бъдат част от мултидисциплинарния екип, предоставящ грижи.

Професор Александър Реймънд, председател на конференцията, каза: „Противно на рентгенолозите, чиито случайни открития означават, че има тумор, случайните открития на генетиците често имат предсказуем характер. Въпреки че това не трябва да ни попречи да действаме въз основа на констатация, която може да бъде предприета, това изисква посветен и специално обучен персонал, който да гарантира, че цялата информация, предоставена на пациентите и техните семейства, е ясна, разбираема и разбираема.

(завършва)

Резюме C02.5 Справяне със случайни находки в гените за чувствителност към рак след секвениране на екзома при педиатрични пациенти

1Екзома се състои от всички екзони в генома. Това са ДНК последователностите, които кодират протеин и следователно са функционалната част на генома.


Опровержение: AAAS и EurekAlert! не носят отговорност за точността на съобщенията за новини, публикувани в EurekAlert! чрез допринасящи институции или за използване на каквато и да е информация чрез системата EurekAlert.

Leave a Comment