Съвместна циркулация на аденовирус 40/41 и SARS-CoV-2 и появата на случаи на хепатит при деца

В скорошно проучване, публикувано на medRxiv* сървър за предварителен печат, изследователите от KU Leuven проучиха дали има връзка между интензивността на съвместната циркулация на аденовирус (AdV) 40/41 и тежък остър респираторен синдром на коронавирус 2 (SARS-CoV-2) с броя на случаите на хепатит с неизвестен произход, възникващи в Белгия.

За тази цел те измерват циркулацията на AdV 40/41 и SARS-CoV-2 в общото население на Льовен, Белгия. След това екипът наблюдава градските системи за отпадни води и качеството на въздуха в закритите в детските центрове. Освен това те разгледаха медицинските досиета на 12 672 деца, посетили болница между януари 2019 г. и април 2022 г.

​​​Проучвания: Циркулация в околната среда на аденовирус 40/41 и SARS-CoV-2 в контекста на появата на остър хепатит с неизвестен произход. Кредит на изображението: Corona Borealis Studio / Shutterstock

Заден план

Има няколко вероятни случая на тежък остър хепатит с неизвестна етиология при деца под 16 години в Белгия. Всъщност в европейския регион на Световната здравна организация (СЗО) има много повече такива случаи, като три от четири случая са при деца под пет години. Съответно, 181 от 650 вероятни случая, тествани за AdV, са имали 110 (60,8%) положителни случая. По същия начин 23 от 188 случая са били положителни за SARS-CoV-2.

Относно изследването

В настоящото проучване изследователите предположиха, че Adv и SARS-CoV-2 са физиопатологични фактори, допринасящи за етиологията на тежък остър хепатит с неизвестен произход, особено при деца под 16 години.

Екипът е събирал пробите от отпадъчни води ежеседмично от пречиствателна станция за отпадъчни води в Белгия, която обхваща осем общини, населени с 11 5000 души. Те използваха пропорционален на времето автоматизиран пробоотборник за събиране на 50 mL отпадъчни води на всеки 10 минути между декември 2020 г. и май 2022 г.

Еволюция на циркулацията на AdV 40/41 и SARS-CoV-2 в общата популация между декември 2020 г. и май 2022 г. Интензитетът на сигнала се улавя от стойността на Ct на целеви PCR анализи, извършени върху отпадъчни води.

Еволюция на циркулацията на AdV 40/41 и SARS-CoV-2 в общата популация между декември 2020 г. и май 2022 г. Интензитетът на сигнала се улавя от стойността на Ct на целеви PCR анализи, извършени върху отпадъчни води.

По същия начин те събраха аерозолните проби от две различни настройки в зависимост от възрастовата група на децата. За деца от нула до три години те са взели проби от въздуха от района до тоалетните в детската ясла, а за деца от три до шест години от трапезарията на детската градина. Пробите бяха събрани в продължение на два часа, един до три пъти седмично, между ноември 2021 г. и април 2022 г.

Изследователите извличат вирусна рибонуклеинова киселина (РНК) от отпадъчни води и аерозолни проби, които след това са подложени на количествено тестване на верижна реакция с обратна транскриптаза-полимераза (RT-qPCR) за откриване на наличието на SARS-CoV-2 и AdV 41. Те ​​използват Sanger секвениране за подтипиране на AdV върху всички положителни проби от отпадъчни води. Екипът активно разследва случаите на хепатит с неизвестен произход в четири времеви рамки, обхващащи периода преди и след коронавируса 2019 (COVID-19). В допълнение, те са прегледали медицинските досиета на 63 деца (всички под 16 години), които са имали повишени чернодробни ензими за всички времеви рамки.

О: Развитие на циркулацията на Adv 40/41 и SARS-CoV-2 в детските дневни центрове между ноември 2021 г. и май 2022 г. Интензитетът на сигнала се улавя от стойността на Ct/Cq на целевите PCR анализи, извършени върху въздушни проби.  B: Съотношението на положителните проби към общия брой тествани проби е изобразено на долната фигура.

О: Развитие на циркулацията на Adv 40/41 и SARS-CoV-2 в детските дневни центрове между ноември 2021 г. и май 2022 г. Интензитетът на сигнала се улавя от стойността на Ct/Cq на целевите PCR анализи, извършени върху въздушни проби. B: Съотношението на положителните проби към общия брой тествани проби е изобразено на долната фигура.

Екипът използва функцията за тестване на пропорциите, за да тества промените в броя на случаите на повишени чернодробни ензими и положителност на патогена между периодите на изследване. Освен това те използваха теста на Kruskal-Wallis за тестване на разликите между групите от непрекъснати променливи и теста на Dunn за сравнения по двойки между групите. И накрая, те използваха метода на Бенджамин-Хохберг за множество корекции на тестване с гранична стойност на корекцията на степента на фалшиво откриване (FDR) по-малка от 0,05.

Резултати от проучването

Между септември 2021 г. и април 2022 г. авторите отбелязват високи нива на циркулация на AdV 40/41 и SARS-CoV-2 в общото население. Освен това те идентифицират четири вероятни и пет възможни случая на нетежък не-AE вирусен хепатит с неизвестен произход при деца под 16-годишна възраст. Всичките девет деца развиха хепатит след октомври 2021 г., но се възстановиха, без да се налага чернодробна трансплантация. Докато аденовирусната инфекция не е била свързана с нито един случай, авторите са идентифицирали един случай, пряко свързан със SARS-CoV-2-инфекция. Детето е развило COVID-19 четири дни преди началото на хепатита. По-специално, те не са идентифицирали случаи на хепатит с неизвестен произход в четирите времеви рамки преди и след COVID-19.

Секвенирането на Sanger беше възможно за 57% от пробите от отпадъчни води. Авторите отбелязват, че AdV се открива в 65% от тези проби, но едва след скока в случаите на AdV 40/41 след юли 2021 г. Авторите анализират 158 въздушни проби, от които 128 са от детски ясли и 30 от детски градини. Те откриха AdV 40/41 за първи път в тези проби на 10 декември 2021 г. Впоследствие те постоянно откриват AdV 40/41 и SARS-CoV-2 през целия период на изследване, едновременно със случаи на хепатит в Белгия.

Заключения

Взети заедно, наблюденията от проучването не изключват или потвърждават категорично приноса на AdV и SARS-CoV-2 за нарастването на острите случаи на хепатит при деца. Следователно, дори в случаите, когато те евентуално са допринесли, само няколко случая прогресират до тежък хепатит. Освен това високите нива на предаване в общността както на AdV, така и на SARS-CoV-2 и по-ниските нива на хоспитализация на случаи на вирусен хепатит с неизвестен произход при деца между септември 2021 г. и април 2022 г. допълнително подкрепят резултатите от проучването. По-важното е, че проучването подчерта необходимостта от цялостно наблюдение на заболяванията при големи популации, за да се оцени вторичните заболявания, включително хепатит, възникващ от масивна циркулация на инфекциозни вируси, като AdV и SARS-CoV-2.

* Важно съобщение

medRxiv публикува предварителни научни доклади, които не са рецензирани от партньори и следователно не трябва да се считат за убедителни, насочващи клиничната практика / поведение, свързано със здравето, или третирани като установена информация.

Референтен журнал:

  • Циркулация в околната среда на аденовирус 40/41 и SARS-CoV-2 в контекста на появата на остър хепатит с неизвестен произход, Elke Wollants, Els Keyaerts, Lize Cuypers, Mandy Bloemen, Marijn Thijssen, Sien Ombelet, Joren Raymenants, Kurt Beuselinck Lies Laenen, Lore Budts, Bram Pussig, Katrien Lagrou, Marc Van Ranst, Emmanuel Andre, medRxiv pre-print 2022, DOI: https://doi.org/10.1101/2022.06.08.22276091, https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.06.08.22276091v1

.

Leave a Comment