Трофинетид, потенциална терапия с Rett, която не се повлиява от храна | Проучване, проведено във фармакологичен профил

Скорошно хранене или лека закуска не оказва влияние върху фармакологичния профил на трофинетидиекспериментално орално лечение за Синдром на Rettспоред констатациите от проучване Фаза 1 при здрави възрастни.

Храната може да повлияе на това как лекарството се движи през тялото на пациента или неговия фармакологичен профил, отбелязват изследователите.

Резултатите са описани подробно в проучването, “Фаза 1, отворено проучване за оценка на ефектите от храната и вечерното дозиране върху фармакокинетиката на пероралния трофинетид при здрави възрастни субекти”, публикуван в списанието Клинично изследване на лекарства.

Препоръчителна литература

Трофинетид (по-рано наричан NNZ-2566) съдържа модифицирана версия на протеиновия фрагмент глипромат, за който се смята, че подобрява структурата на връзките между нервните клетки в мозъка и намалява възпалението. Първоначално терапията е разработена от Neuren Pharmaceuticalsкоето даде Acadia Pharmaceuticals изключителен лиценз за разработване и маркетинг на терапията в Северна Америка.

Проучването на храни с трофинетид може да помогне в подкрепа на регулаторния преглед

Acadia по-рано спонсорира фаза 3 клинично изпитване, наречено ЛАВАНДУЛА (NCT04181723), в който са включени 187 момичета и млади жени със синдром на Rett на възраст от 5 до 20 години. На участниците е даден трофинетид (дозиран според теглото) или плацебо, два пъти дневно в продължение на 12 седмици.

Резултати от ЛАВАНДУЛА бяха обявени в края на миналата година и показаха, че участниците, получаващи трофинетид, са имали значителни подобрения в стандартизираните мерки за поведение и комуникация в сравнение с тези, получавали плацебо.

Тези констатации бяха посрещнати с вълнение от общността на Rett. „Това наистина е голяма новина. Ние сме по-близо от всякога до първото одобрено от FDA лечение за синдром на Rett“, Мелиса Кенеди, главен изпълнителен директор на Международна фондация за синдром на Ретпише в a прессъобщение на фондацията.

Американската администрация по храните и лекарствата обмисля дали да приеме за преглед скорошно заявление от Acadia с искане трофинетид да бъде одобрен за лечение на синдром на Rett, което е подкрепено от резултатите от проучването LAVENDER.

Трофинетид е предназначен за приемане през устата или чрез сонда за хранене като перорален разтвор. Независимо дали едно лекарство се приема със или без храна обаче, може да има съществен ефект върху неговия фармакологичен профил. Тук учени от Acadia проведоха малък опит, за да проверят дали храненето променя фармакологичните свойства на трофинетида.

Проучването включва 41 здрави възрастни на средна възраст 32,9 години. От тази група 35 души са завършили проучването – причините за прекратяване включват избор на участник и неспазване на протоколите от проучването. Един участник прекъсна поради апендицит, който се счита за несвързан с лечението.

Всички, завършили проучването, са взели три дози трофинетид от 12 грама: една сутрин на гладно, втора сутрин след хранене с високо съдържание на мазнини и трета вечер на гладно. Трябва да се отбележи, че 12 g два пъти дневно е най-високата доза, която е тествана в проучването LAVENDER.

Фармакологичните анализи като цяло показват, че бионаличността на трофинетид – тоест колко от лекарството е разпределено в тялото, за да достигне целевите си области – като цяло е сходна и при трите дози.

„В това проучване скоростта и степента на абсорбция на трофинетид са сравними при условия сутрин на гладно и вечер на гладно“, заключават изследователите.

Те отбелязват лека разлика с храната, но считат, че “тази малка промяна е малко вероятно да бъде клинично значима и предполага, че трофинетид може да се приема със или без храна.”

Данните за безопасност също са сходни и при трите състояния и трофинетид като цяло се понася добре. Десет свързани с лечението нежелани реакции са докладвани при осем участници; най-честите са били замаяност и POTS (синдром на постурална ортостатична тахикардия), състояние, характеризиращо се със сърцебиене и замаяност при изправяне.

Acadia управлява a Фаза 2/3 опит Наречен НАРЦИС (NCT04988867) за по-нататъшно изследване на безопасността, поносимостта и фармакологичните свойства на трофинетид, прилаган два пъти дневно, с дозиране, базирано на теглото, на деца на възраст от 2 до 5 години със синдром на Rett. Отвореното проучване се очаква да приключи през юли 2023 г.

Leave a Comment