Тъмната страна на невропластичността

През 1913 г. Сантяго Рамон и Кахал, бащата на съвременната невронаука, заявява: „При възрастните… нервните пътища са нещо фиксирано, завършено и неизменно. Всичко може да умре, нищо не може да се възроди.” Това бързо се превърна в централна догма на неврологията, която продължи десетилетия. През 60-те години обаче започват да се появяват доказателства за това, което сега наричаме невропластичност: Изследванията показват, че невроните могат да променят своята структура и функция и че мозъците на различни видове, включително бозайници, могат да отглеждат нови клетки в зряла възраст.

Едва през 90-те години на миналия век, като проучванията показват това мозъкът на възрастния човек генерира нови клетки, че догмата е преобърната. Днес е широко разпространено мнението, че невропластичността е по-скоро правило, отколкото изключение и че всяко преживяване, което имаме, променя структурата или функцията на мозъка по един или друг начин. мозък пластичност често се рекламира като a чудодейно лекарство, но има и тъмна страна. Пристрастяването, например, възниква в резултат на невропластичност в системата за възнаграждение на мозъка. Сега проучване върху животни от екип от изследователи от Станфордския университет показва, че новоописана форма на пластичност вероятно допринася за прогресията на епилепсията.

Пример е невропластичността

Най-широко изследваната форма на невропластичност възниква в синапсите, кръстовищата между невроните, при които клетките предават химически сигнали една на друга. Синаптична пластичност включва засилване или отслабване на процеса на сигнализиране, в отговор на повишена или намалена невронна активност, което прави сигнализирането в рамките на този път повече или по-малко ефективно. Широко се смята, че синаптичната пластичност е от решаващо значение за ученето и формирането на паметта. Пристрастяването може да се разглежда като неадаптивна форма на синаптична пластичност включващи модификация на връзките в допаминовите пътища, които играят ключова роля в обработката на възнагражденията, което води до мощни и дълготрайни спомени от преживявания с наркотици.

Друга широко изследвана форма на пластичност е неврогенезата при възрастни или образуването на нови нервни клетки. Това се случва в няколко области на човешкия мозък, най-вече в хипокампуса, който играе важна роля в ученето, паметта и пространствената навигация. Има обаче продължаващ дебат относно значението на този процес. Проучванията предоставят противоречиви доказателства за броят на новите клетки образувани в хипокампусаи все още не е ясно каква роля, ако има такава, имат новообразуваните клетки в мозъчната функция.

Съвсем наскоро беше открита неизвестна досега форма на невропластичност. Това включва преразпределение на миелина, мастна тъкан, която изолира нервните влакна и увеличава скоростта на електрическите импулси, които те носят. В мозъка и гръбначния мозък миелинът се произвежда от не-невронни клетки, наречени олигодендроцити. Поради високото си съдържание на мазнини изглежда бяло под микроскоп – оттук и термините “бяло вещество” (мозъчни области, обогатени с миелин) и “участъци от бяло вещество” (снопове от нервни влакна за комуникация на дълги разстояния.)

при хората, бели кахъри формирането настъпва широко през детството и продължава и през второто десетилетие от живота. След като миелинизацията приключи, се смяташе, че разпределението на бялото вещество остава стабилно. Но това не е така. Използвайки техника за сканиране на мозъка, наречена дифузионно тензорно изобразяване, за визуализиране на участъци от бялото вещество в човешкия мозък, изследователите са показали, например, че усвояването на сложно двигателно умение като жонглиране Или свирене на пиано предизвиква промени в архитектурата на бялото вещество на мозъка и експерименти с животни показват, че блокира образуването на нови олигодендроцити нарушава консолидацията на паметта.

Палава невропластичност

Новото проучване, ръководено от Джулиет Ноулсбеше проведено върху инбредна линия плъхове, които растат, за да се развият спонтанно “абсанс” припадъци (които включват загуба на съзнание), подобни на тези при хората. При тези животни гърчовете произхождат от клетки, свързващи мозъчната кора с подкорова структура, наречена таламус, и се разпространяват в мозъка през пътищата на бялото вещество, свързващи тези региони, както и през corpus callosum, огромен пакет от бяло вещество, свързващ двете полукълба .

Абонирайте се за контраинтуитивни, изненадващи и въздействащи истории, доставяни във входящата ви поща всеки четвъртък

Забележка: За това съдържание се изисква JavaScript.

Ноулс и нейните колеги изследвали мозъците на тези животни преди и след като са развили гърчове и ги сравнявали с тези на здрави контролни плъхове. Те открили, че броят на олигодендроцитите и степента на миелинизация в corpus callosum са били по-големи при епилептичните плъхове след началото на припадъците и са се увеличили успоредно с прогресирането на припадъците. Мозъчните области, които не са били засегнати от пристъпите, не показват тези разлики.

Освен че показват 69% увеличение на броя на незрелите олигодендроцити и 56% увеличение на зрелите клетки, плъховете също имат анормална миелинова структура, като миелиновите обвивки около аксонните влакна са по-дебели от тези при контролните плъхове. Плъховете, третирани с антиконвулсивното лекарство етосуксимид, обаче, са имали по-малко пристъпи или изобщо нямат, а структурата на миелина им е сравнима с тази, наблюдавана при контролите.

Екипът също използва Cre-LoxP система за размножаване на генетично модифициран щам на мишка, склонен към припадъци, който може да позволи на изследователите да изтрият рецептор на клетъчната повърхност, наречен TrkB, от незрели олигодендроцити на всеки етап чрез лечение с лекарството тамоксифен. По време на нормалното развитие, активните неврони отделят растежен фактор, наречен мозъчен невротрофичен фактор (BDNF), който свързва TrkB върху незрели олигодендроцити, за да индуцира миелинизация на аксоните, излизащи от corpus callosum към кората. Тези мишки развиват гърчове на възраст около три месеца и показват същите аномалии като епилептичните плъхове, но делецията на TrkB от незрели олигодендроцити предотвратява необичайното увеличаване на миелинизацията и значително намалява броя на гърчовете, които имат.

Резултатите, публикуван в Неврология на природатапоказват, че електрическата активност, свързана с епилептичните припадъци, повишава както пролиферацията на незрели олигодендроцити, така и броя на зрелите олигодендроцити в corpus callosum, което води до анормално свръхпроизводство на миелин, което на свой ред насърчава прогресирането на епилепсията.

От мишки до мъже

Твърде рано е обаче директно да екстраполираме откритията към епилепсия при хора. Епилепсията приема различни форми при хората, които се различават по причина, възраст на начало и местоположение и тежест на припадъците, така че ролята на миелиновата пластичност също е вероятно да се различава при всяка форма. Независимо от това, по-нататъшното изследване на неадаптивната миелинизация може в крайна сметка да доведе до нови стратегии за лечение на епилепсия и други неврологични състояния.

Leave a Comment