Учените откриват 15 допълнителни генетични мутации, свързани със синдрома на отпечатване на KCNK9

Колаборативен екип от учени по лед в Центъра за индивидуализирана медицина на Mayo Clinic е открил 15 допълнителни генетични мутации в гена KCNK9, които причиняват неврологичен синдром. Симптомите на разстройството варират от говорни и двигателни увреждания до поведенчески аномалии, интелектуални затруднения и отличителни черти на лицето.

„Досега се знае, че само една генетична промяна в гена KCNK9 причинява разстройство, наречено синдром на отпечатване на KCNK9. Нашето проучване описва 15 нови генетични промени“, казва д-р Марго Кузин, изследовател на транслационна геномика в Центъра на клиниката Майо. за индивидуализирана медицина и водещ автор на изследването.

Чрез новото проучване, което е публикувано в геномна медицина, 21 семейства с генетичен вариант в KCNK9 получиха окончателна генетична диагноза. Въпреки че не е налично специфично лечение за синдрома на отпечатване на KCNK9, Dr. Братовчед казва, че откритието на нейния екип може да ръководи терапевтичното развитие.

„Вече можем да предоставим на повече пациенти отговор на първопричината за тяхното заболяване, което е най-важната първа стъпка към намирането на лек“, д-р. Братовчед казва.

Генът KCNK9 предоставя инструкции за създаване на специализиран транспортен протеин, наречен TASK3, който регулира активността на невроните в мозъка. Синдромът на отпечатване на KCNK9 възниква, когато има мутация в копието на гена, наследен от майката. Генът от бащата винаги се премълчава.

Патогенен вариант в гена KCNK9 променя протеиновия канал TASK3, което нарушава нормалното развитие на невроните. Когато протеиновият канал TASK3 функционира правилно, той поддържа способността на клетката да генерира електрически сигнали и да регулира активността на клетките.

За изследването, Dr. Братовчед и нейният екип анализираха генетичните варианти и симптомите на заболяването, включително уникалните черти на лицето, на 47 души с мутации в KCNK9, свързани със синдрома на отпечатване на KCNK9. Участниците в проучването са били наети от болници или клиники от САЩ, Обединеното кралство, Германия, Италия, Франция, Холандия, Канада и Сингапур.

“След това определихме ефектите на генетичните варианти върху протеина, кодиран от гена KCNK9, калиевия канал TASK3. За да направим това, използвахме компютърно базирани, както и клетъчни методи за измерване на промените в това как функционира каналът TASK3 като резултат от всеки вариант, “Dr. Братовчед обяснява. „Успяхме да покажем, че тези генетични мутации имат различни ефекти върху тока, който минава през канала TASK3, но най-много промени как протеинът на канала се регулира от тялото.

д-р Кузин казва, че напредъкът в секвенирането на генома и способността за интерпретиране на огромни количества данни, генерирани с мулти-омични технологии, ускоряват откритията на гени, причиняващи болести. Технологиите на Omics включват откриване на гени, геномика; информационна РНК, транскриптомика; протеини, протеомика; и метаболити, метаболомика.

„Не много отдавна откриването на един-единствен генетичен вариант беше приветствано като крайъгълен камък“, д-р. Братовчед казва. “Сега сме в състояние да осветим спектър от генетични промени в ген, за да разберем напълно точните механизми на заболяването.”

д-р Кузин подчертава, че с все по-широко използване на геномните технологии в клиничните грижи, идентифицирането на генетичните вариации вече не е пречка.

“Предизвикателството, което остава, е да се идентифицират индивиди с подобни генетични вариации и прояви на болестта и след това да се разреши механизмът, чрез който тези генетични промени причиняват заболяване с мултидисциплинарен опит”, казва д-р. братовчедка.

Проучването е водено от сътрудничество между изследователи от клиниката Майо и Медицинския колеж на Уисконсин, както и Университета в Кент и Университета на Гринуич в Обединеното кралство

Това проучване е подкрепено от Германската изследователска фондация, Центъра за индивидуализирана медицина на Mayo Clinic, Фонда за иновации и открития на Linda T. и John A. Mellowes, Центъра за геномни науки и прецизна медицина на Медицинския колеж на Уисконсин и Advanced a Фондация за по-здравословен Уисконсин.

.

Leave a Comment