Учени откриха нова молекула, която убива дори най-смъртоносния рак

Наскоро малка група хора с рак на ректума видяха, че заболяването им изчезва след експериментално лечение.

Беше много малък опит направено от лекари в Мемориалния център за рак на Слоун Кетеринг в Ню Йорк, където пациентите приемаха лекарство, наречено dostarlimab, в продължение на шест месеца. В края на опита им всеки един от туморите им изчезна.

Сега, в друг пробив, ново съединение, синтезирано от Dr. Jung-Mo Ahn, изследовател от Тексаския университет в Далас, е установено, че убива широк спектър от трудни за лечение ракови заболявания, включително тройно отрицателен рак на гърдата, оставяйки здравите клетки невредими.

Той използва слабост в клетките, които досега не са били насочени от други лекарства.

Изследването, проведено в изолирани клетки, както в човешки ракови тъкани, така и в човешки ракови заболявания, отглеждани при мишки, беше публикувано в списанието Природа Рак.

Ан, съкореспондент автор на изследването и доцент по химия и биохимия от UT в Далас в Училището по естествени науки и математика, работи върху малки молекули които са насочени към взаимодействията протеин-протеин в клетките за повече от десетилетие. Преди това той е разработил потенциални терапевтични кандидат-съединения за устойчив на лечение рак на гърдата и рак на простатата.

В настоящите си изследвания, Ан и колегите му тестваха ново съединение, което той синтезира, наречено ERX-41 за ефектите му върху клетките на рак на гърдата – тези, които съдържат естрогенни рецептори (ER) и тези, които не го правят.

Сега има ефективни лечения за пациенти с ER-положителен рак на гърдата, но съществуват само няколко възможности за лечение на пациенти с тройно отрицателен рак на гърдата (TNBC). Липсват му рецептори за естроген, прогестерон и човешки епидермален растежен фактор 2. Известно е, че TNBC засяга жени под 40 години и има по-лоши резултати от други видове рак на гърдата.

„Съединението ERX-41 не убива здрави клетки, но унищожава туморните клетки, независимо дали раковите клетки имат естрогенни рецептори“, каза Ан. „Всъщност той уби тройно-отрицателните клетки от рак на гърдата по-добре, отколкото уби ER-позитивните клетки.

“Това беше озадачаващо за нас по това време. Знаехме, че трябва да е насочено към нещо различно от естрогенните рецептори в TNBC клетките, но не знаехме какво е това.”

д-р Юнг-Мо Ан, доцент по химия и биохимия в UT Далас, синтезира ново съединение, наречено ERX-41, което е обещаващо за елиминиране на раковите клетки. Източник: UT Далас

Няма странични ефекти при здрави мишки

Скоро изследователите откриха, че ERX-41 се свързва с лизозомна киселинна липаза А (LIPA), клетъчен протеин. LIPA се намира в клетъчна структура, наречена ендоплазмен ретикулум, органел, който обработва и сгъва протеини.

“За да расте бързо туморна клетка, тя трябва да произвежда много протеин и това създава стрес върху ендоплазмения ретикулум”, каза Ан. “Раковите клетки значително свръхпродуцират LIPA, много повече от здравите клетки. Свързвайки се с LIPA, ERX-41 блокира протеиновата обработка в ендоплазмения ретикулум, който се подува, което води до клетъчна смърт.”

Екипът тества молекулата при здрави мишки и отбелязва, че няма лоши ефекти.
„Отне ни няколко години, за да преследваме точно кой протеин е бил засегнат от ERX-41. Това беше трудната част. Преследвахме много задънени улици, но не се отказахме“, каза Ан.

Тройно-отрицателният рак на гърдата е особено коварен – насочена е към жени в по-млада възраст; той е агресивен и е устойчив на лечение. Наистина се радвам, че открихме нещо, което има потенциал да направи значителна разлика за тези пациенти”, каза Ан.

Може да победи най-смъртоносния рак

След това изследователите дадоха съединението на мишки с човешки форми на ракови тумори и те станаха по-малки.

Молекулата също така убива раковите клетки в човешката тъкан, които са събрани от пациенти, на които са премахнати туморите.

Има още.

Те открили, че ERX-41 е ефективен срещу други видове рак с повишен стрес на ендоплазмения ретикулум, вкл. трудно за лечение рак на панкреаса и яйчниците и глиобластомнай-агресивният и смъртоносен първичен рак на мозъка.

За да изследва молекулата ERX-41, Ан работи със сътрудници, включително съ-кореспонденти автори д-р. Ganesh Raj, професор по урология и фармакология в Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center в UT Southwestern Medical Center, както и Dr. Ратна Вадламуди, професор по акушерство и гинекология в UT Health San Antonio. д-р Tae-Kyung Lee, бивш изследовател на UTD в лабораторията за био-органична / медицинска химия на Ahn, също участва в синтезирането на съединението.

Ан е съвместен притежател на патенти, издадени и висящи за ERX-41 и свързаните с него съединения, които са лицензирани на Базирана в Далас стартираща компания EtiraRX, компания, основана през 2018 г. от Ан, Радж и Вадламуди. Компанията обяви, че планира да започне клинични изпитвания на ERX-41 още през първото тримесечие на 2023 г., което предлага надежда за ефективни нови лечения.

Резюме: Тройно-отрицателният рак на гърдата (TNBC) има лош клиничен резултат поради липса на приложими терапевтични цели. Тук ние дефинираме лизозомна киселинна липаза А (LIPA) като жизнеспособна молекулярна цел в TNBC и идентифицираме стереоспецифична малка молекула (ERX-41), която свързва LIPA. ERX-41 индуцира стрес на ендоплазмения ретикулум (ER), което води до клетъчна смърт и този ефект е насочен към целта, както се вижда от специфични ЛИПА мутации, осигуряващи резистентност. Важно е, че ние демонстрираме, че активността на ERX-41 е независима от функцията на LIPA липаза, но зависи от нейната локализация на ER. Механично, ERX-41 свързването на LIPA намалява експресията на множество ER-резидентни протеини, участващи в нагъването на протеини. Тази насочена уязвимост има голям терапевтичен прозорец, без неблагоприятни ефекти нито върху нормалните епителни клетки на млечната жлеза, нито при мишки. Нашето проучване предполага целенасочена стратегия за солидни тумори, включително гърдата, мозъка, панкреаса и яйчниците, при което малки, орално бионалични молекули, насочени към LIPA, блокират сгъването на протеини, предизвикват ER стрес и водят до смърт на туморни клетки.

!function(f,b,e,v,n,t,s) {if(f.fbq)return;n=f.fbq=function(){n.callMethod? n.callMethod.apply(n,arguments):n.queue.push(arguments)}; if(!f._fbq)f._fbq=n;n.push=n;n.loaded=!0;n.version=’2.0′; n.queue=[];t=b.createElement(e);t.async=!0; t.src=v;s=b.getElementsByTagName(e)[0]; s.parentNode.insertBefore(t,s)}(window, document,’script’, ‘https://connect.facebook.net/en_US/fbevents.js’); fbq(‘init’, ‘657415324884715’); fbq(‘track’, ‘PageView’); .

Leave a Comment