Японската програма за скрининг на SMA може да помогне за бърза терапия

Все пак изследователите казват, че има пропуски в протокола за скрининг на спинална мускулна атрофия (SMA), които трябва да бъдат попълнени.

Новите терапии са помогнали за подобряване на резултатите при пациенти с спинална мускулна атрофия (SMA), но тези лечения са най-ефективни, когато пациентите получат своята диагноза и се лекуват в ранен стадий на заболяването.

В нова статия в Доклади за молекулярна генетика и метаболизъм, Японски изследователи описаха своя опит с нова програма за скрининг на новородени в тази страна и обсъдиха начини за подобряване на резултатите при SMA.

Хората със SMA имат мутация в SMN1 ген, който води до дефицит на протеини на двигателния неврон за оцеляване, което от своя страна причинява прогресивна симетрична парализа на крайниците и тялото, обясняват авторите. Заболяването се класифицира въз основа на тежестта и възрастта на началото. Докато пациентите с по-стари форми на заболяването (типове 3 и 4) могат да имат нормална продължителност на живота, тези с тип 1 обикновено получават диагнозата си преди 6-месечна възраст; тези пациенти не могат да седят изправени, нуждаят се от вентилатор и обикновено умират преди 2-годишна възраст.

С пристигането на нови терапии за SMA — включително nusinersen (Spinraza), onasemnogene abeparvovec (Zolgensma) и risdiplam (Evrysdi) — дойде нова спешност за идентифициране на хората със SMA възможно най-скоро, тъй като ранното лечение е най-ефективно, ако започне преди да се появят симптомите, пишат авторите.

Много страни са започнали програми за скрининг на новородени за бързо идентифициране на бебета със SMA. Разработен е тест за полимеразна верижна реакция (PCR) в реално време, който може да открие заболяването в повечето случаи. Япония се присъедини към този списък от страни, като много региони създават програми за скрининг. Новото проучване се основава на първата година от програмата за скрининг в префектура Кумамото, където програмата стартира през февруари 2021 г.

До януари 2022 г. 13 587 новородени са били изследвани за SMA 4 до 6 дни след раждането като част от програмата. Установен е един случай на SMA. Пациентът не е имал видими аномалии при раждането и фамилна анамнеза за СМА. И все пак генетичните данни потвърждават, че има вероятност то да развие болестта и затова бебето е започнало да приема onasemnogene abeparvovec на възраст 42 дни. Точно преди лечението той имаше резултат 48 от 64 на теста за невромускулни разстройства при бебета на Детската болница във Филаделфия (CHOP-INTEND). До 11-месечна възраст детето можеше да стои само, имаше нормално двигателно развитие и имаше резултат CHOP-INTEND 60, казаха изследователите.

Те отбелязаха, че предишни изследвания показват, че честотата на SMA в Япония е приблизително 1 на 20 000 живородени, но опитът в префектура Кумамото предполага, че действителната честота може да е по-висока. Дори и с новата програма за скрининг, изследователите казаха, че е малко вероятно всяко бебе със SMA да бъде идентифицирано. Те казаха, че 96% от хората със SMA имат хомозиготна делеция на SMN1 екзон 7, но други имат комбинирана хетерозиготност за SMN1 делеция на екзон 7 и други мутации, които може да не бъдат идентифицирани от PCR теста.

„Следователно е важно да се разбере, че скринингът е насочен SMN1 екзон 7 няма вероятност да открие 5% от пациентите със SMA”, пишат те.

Изследователите отбелязват също, че въпреки че onasemnogene abeparvovec е предпочитаната терапия за SMA, тъй като действа бързо и е рентабилна, терапията се доставя само от Съединените щати и Европа и може да отнеме 10 до 14 дни от датата на поръчката, за да бъде доставена. През това време симптомите могат да започнат да се развиват.

Nusinersen е по-лесно достъпен в Япония, казаха те, и може да се прилага преди onasemnogene abeparvovec, което може да помогне да се гарантира, че пациентите няма да прогресират, докато чакат последната терапия.

Препратки

Sawada T, Kido J, Sugawara K и др. Скрининг на новородени за спинална мускулна атрофия в Япония: една година опит. Mol Genet Metab. 2022;32:100908. doi:10.1016/j.ymgmr.2022.100908

.

Leave a Comment