Die dritte BNT162b2-Dosis löst eine dauerhaftere Immunantwort aus als die zweite Dosis

In einer kürzlich veröffentlichten Studie medRxiv* Preprint-Server bewerteten die Forscher die Dauerhaftigkeit der Immunantworten nach der dritten Dosis des BNT162b2-Impfstoffs.

Studien: Dauerhaftigkeit der Immunantwort auf eine dritte BNT162b2-Dosis; fünf Monate Follow-up. Bildnachweis: Telnov Oleksii / Shutterstock

Die Pandemie der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) hat sich negativ auf das Leben der Menschen ausgewirkt und bleibt eine nachteilige Störung der öffentlichen Gesundheit und Wirtschaft. Obwohl sich mehrere Impfstoffe gegen seinen ätiologischen Erreger, das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus-2 (SARS-CoV-2), als wirksam gegen Infektionen und schwere Erkrankungen erwiesen haben, wurde noch kein optimaler Impfstoffdosierungsplan für die besten Ergebnisse festgelegt.

Die im Laufe der Zeit nach zwei Impfungen beobachtete signifikante Immunschwäche veranlasste mehrere Länder, eine zusätzliche Impfung (dritte Dosis) zu empfehlen. Eine dritte Dosis stärkte schnell die Immunität und verstärkte die Wirksamkeit der Impfstoffe. Einige Studien haben kürzlich berichtet, dass eine dritte Dosis erforderlich war, um Omicron, die neueste besorgniserregende SARS-CoV-2-Variante (VOC), zu neutralisieren. Dennoch bleibt die Dauer der dritten Impfung schlecht definiert.

Über das Studium

In der aktuellen prospektiven Längsschnitt-Kohortenstudie bewerteten die Forscher die Dauerhaftigkeit der Immunität in den nächsten fünf Monaten der dritten Impfung.

Als Studienkohorte wurden Mitarbeiter des Gesundheitswesens (HCWs) des Sheba Medical Center in Israel eingesetzt. HCWs wurden gebeten, an der Studie teilzunehmen, wenn sie vor der ersten Impfung SARS-CoV-2-naiv waren. Jeder Teilnehmer unterzog sich alle vier Wochen einem serologischen Test. Die Immunitätsdynamik nach der dritten Impfung wurde mit der nach der zweiten Impfung verglichen. Proben für serologische Tests wurden vom 21. Januar 2021 bis zum 21. Dezember 2021 erhalten.

Das Nachlassen der Antikörperreaktionen bei geboosterten Personen während des jüngsten Omicron-Anstiegs wurde zwischen infizierten und nicht infizierten Teilnehmern verglichen. Immunglobulin G (IgG)-Assays wurden vor und nach Erhalt der dritten Dosis durchgeführt, und die Ergebnisse wurden als bindende Antikörpereinheiten (BAU) dargestellt. Die Stärke der Wechselwirkungen zwischen IgG und der Rezeptorbindungsdomäne des SARS-CoV-2-Spike-Proteins wurde getestet.

Pseudovirale Neutralisationstests wurden durchgeführt, um das neutralisierende Potenzial von Seren gegen Wildtyp (WT) SARS-CoV-2 und Mikroneutralisationsassays zu testen, um die Wirksamkeit gegen Delta- und Omicron-Varianten unter Verwendung von Lebendvirus zu vergleichen. Periphere mononukleäre Blutzellen (PBMCs) wurden isoliert und mit einem ELISPOT-Assay auf SARS-CoV-2-spezifische T-Zell-Aktivierung analysiert. Die Teilnehmer wurden gebeten, COVID-19-Tests durchzuführen, wenn sie einer infizierten Person ausgesetzt waren oder bekannte Symptome entwickelten. Darüber hinaus wurden sie gebeten, während des Omicron-Anstiegs (15. Dezember 2021 – 28. Februar 2022) wöchentliche Tests durchzuführen.

Ergebnisse

Zwischen dem 5. August 2021 und dem 29. Dezember 2021 wurden etwa 8.092 Proben von 3.972 medizinischen Fachkräften entnommen. Klinische Nachsorgedaten während des SARS-CoV-2-Omicron-Anstiegs waren für 2.865 medizinische Fachkräfte verfügbar. Das IgG-Abnehmen war nach der dritten Impfung mit 1,32 % pro Tag langsamer, verglichen mit 2,26 % pro Tag nach der zweiten Dosis. Ebenso war die Abnahmerate der neutralisierenden Antikörper nach der dritten Dosis (2,26 % pro Tag) langsamer als nach der zweiten Dosis (3,34 % pro Tag).

Die Avidität wurde für Proben bestimmt, die einen und vier Monate nach der dritten Dosis von 32 Teilnehmern gesammelt und mit Proben verglichen wurden, die einen Monat nach der zweiten Impfung erhalten wurden. Die mittlere Avidität betrug 97,4 % bei geboosterten Proben nach einem Monat und stieg nach vier Monaten auf 98,04 %; im Gegensatz dazu waren es 65,7 % in den Proben mit der zweiten Dosis. Die T-Lymphozyten-Aktivität wurde bei 77 Teilnehmern 7–28 Tage (Spitzenreaktion) und 85–112 Tage nach der Boosterung bewertet. Zu Spitzenzeiten betrug die mittlere T-Zell-Aktivität etwa 98 aktivierte T-Lymphozyten pro Million PBMCs und fiel innerhalb von drei bis fünf Monaten auf etwa 59 Zellen/Million PBMCs.

Neutralisationsassays von SARS-CoV-2 und Varianten wurden an Proben durchgeführt, die von 25 zufällig ausgewählten Probanden entnommen wurden. Die neutralisierenden geometrischen mittleren Titer (GMT) betrugen 942, 410 bzw. 111 für SARS-CoV-2 WT-, Delta- und Omicron-Varianten, die innerhalb von vier Monaten auf 249 (WT), 131 (Delta) und 26 Omicron abfielen ). Von den 2.865 HCWs, die während des Omicron-Anstiegs klinisch nachuntersucht wurden, wurden bei 1.160 Teilnehmern positive Fälle registriert. Die mittlere Dauer von der dritten Impfung bis zu den Durchbruchsfällen betrug 147,6 Tage. Infizierte HCWs waren jünger als einheimische HCWs.

Die Autoren fanden niedrigere IgG-Spitzenwerte nach der dritten Dosis bei infizierten Teilnehmern als bei naiven HCWs. Bei diesen Durchbruchsfällen ab 65 Jahren war die Abnahmerate von IgG (1,39 % / Tag) und nAb (1,86 % / Tag) schneller als bei naiven HCWs (IgG-Abnahme: 0,99 % / Tag, nAb: 0,52 % / Tag). ).

Schlussfolgerungen

Die Forscher beobachteten einen deutlich langsameren Rückgang der humoralen Reaktionen nach der dritten BNT162b2-Impfung als nach der zweiten Dosis. Das Nachlassen der neutralisierenden Reaktionen gegen SARS-CoV-2 Omicron war vergleichbar mit dem gegen andere getestete Varianten, aber signifikant und durchweg niedriger als bei WT- oder Delta-Varianten in vier Monaten. Darüber hinaus stellten sie fest, dass Durchbruchinfektionen mit der Omicron-Variante mit niedrigeren IgG-Spitzenantworten verbunden waren.

Insbesondere die Wahl der Studienpopulation, die relativ gesünder und jünger als die allgemeine Öffentlichkeit war, schränkt die Verallgemeinerbarkeit dieser Ergebnisse ein. Dennoch zeigte die Studie, dass eine dritte Dosis nachhaltiger war als eine zweite Dosis mit nur geringfügigem Verlust von Antikörpern, und obwohl eine dritte Impfung schützte, schloss sie eine Durchbruchinfektion mit SARS-CoV-2 Omicron nicht aus.

Die Autoren gehen davon aus, dass eine neuere, verbesserte Impfstrategie angewendet werden sollte, um die Ausbreitung der COVID-19-Krankheit einzudämmen und eine Herdenimmunität zu erreichen.

* Wichtiger Hinweis

medRxiv veröffentlicht vorläufige wissenschaftliche Berichte, die nicht von Experten begutachtet wurden und daher nicht als schlüssig angesehen werden sollten, die klinische Praxis / gesundheitsbezogenes Verhalten leiten oder als etablierte Informationen behandelt werden sollten.

Zeitschriftenreferenz:

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