Empagliflozin Eyed за амбулаторна хронична хипонатриемия

Емпаглифлозин е потенциално лечение за амбулаторни пациенти с хронични хипонатриемия поради синдрома на неподходящата антидиуреза (SIAD), нови данни предполагат.

Инхибиторът на натриево-глюкозен котранспортер 2 (SGLT2) емпаглифлозин (Jardiance), лицензиран за лечение на диабет тип 2повишени нива на серумния натрий и подобрена неврокогнитивна функция без големи неблагоприятни ефекти в 4-седмично проучване с 14 амбулаторни пациенти с хронична хипонатриемия, предизвикана от SIAD.

Констатациите бяха наскоро представени на ENDO 2022: Годишната среща на ендокринното общество от Софи Монерат, докторска степен по клинични изследвания, Отделение по ендокринология, Университетска болница в Базел, Швейцария.

Базелската група преди публикувани документ, показващ, че empagliflozin повишава плазмените нива на натрий при пациенти, хоспитализирани със SIAD, които също са лекувани с ограничение на течностите.

В интервю с Медицинските новини на Medscapeмодераторът на сесията Марк Е. Молитч, доктор по медицина, нарече новите данни за емпаглифлозин „вълнуващи“ и каза, че са достатъчни, за да заслужават употреба.

„Емпаглифлозин е сравнително евтин в сравнение с толваптан [a vasopressin receptor antagonist]. Вероятно всички SGLT2 инхибитори ще работят. Понася се добре… Очевидно те трябва да направят по-дългосрочно проучване и да разгледат хора с по-тежка хипонатриемия, така че трябва да разширят проучванията си, но това е наистина обещаващо“, каза той.

„Въз основа дори на тези данни би трябвало да можем да го използваме клинично сега“, каза Молич, почетен професор по медицина (ендокринология) в Медицинския факултет на Северозападния университет, Чикаго, Илинойс.

Хипонатриемия: повече, отколкото се вижда

Хипонатриемията, дефинирана като серумно ниво на натрий под 135 mmol / L, е най-честото електролитно нарушение както в болнични, така и в амбулаторни условия. SIAD е една от основните му причини, при което нарушената регулация на антидиуретичния хормон води до намаляване на отделянето на свободна вода и задържане на вода в бъбреците, с последваща хипотонична хипонатриемия.

Има много причини за SIAD, включително заболявания на централната нервна система и белите дробове, рак и някои лекарства. Но също така често е идиопатично и продължаващо. В тези ситуации обикновено се пренебрегва, но не трябва да бъде, каза Монерат.

„Хипонатриемията е често срещан и клинично значим проблем… Острата хипонатриемия несъмнено се счита за спешен случай, докато хроничната хипонатриемия често се разглежда безсимптомно. Въпреки това има натрупващи се доказателства, че тези пациенти имат когнитивни нарушения като дефицит на вниманието, че са нестабилни, когато ходене със склонност към падане и че имат повишен риск от остеопороза и фрактури, и дори смърт, каза тя.

Всъщност, Молитч отбеляза: „При идиопатична неподходяща секреция на вазопресин, ако има определена причина, винаги се опитвате да я коригирате, но много хора имат ниски нива на натрий по неясни причини. Ние не знаем защо и почти ги игнорираме Обработваме ги и ако натрият е 128-130 [mmol/L] и изглежда са добре, всъщност не сме обръщали внимание.”

Но той каза, че няколко проучвания показват, че “тези хора наистина не са нормални. Те имат когнитивни проблеми, проблеми с походката, нестабилни са и ако коригирате хипонатриемията, тези неща се подобряват.”

Емпаглифлозин: алтернатива на тока Незадоволително Лечение?

Текущите лечения за хронична хипонатриемия включват справяне с основната причина, ако е възможно, заедно с ограничаване на течностите, но дългосрочното спазване на това е проблем. Устно урея действа чрез увеличаване на свободния воден клирънс чрез осмотична диуреза, но има горчив вкус, който пациентите не харесват, отбелязва Монерат.

Антагонистите на вазопресиновия рецептор (ваптаните) са много ефективни, но също така много скъпи и крият риск от прекалено бърза корекция.

„Така че като цяло тези лечения са незадоволителни и имаме нужда от алтернативни лечения“, каза тя.

Изследователите избраха да проучат емпаглифлозин. SGLT2 инхибиторите действат, като насърчават осмотичната диуреза чрез екскреция на глюкоза в урината, със загуба на свободна вода.

„Смятахме, че това изчистване на водата е от най-голям интерес за лечението на хипонатриемия“, каза Монерат, отбелязвайки, че тези първоначални усилия са довели до 2020 г. публикация от 87 пациенти, хоспитализирани с остра SIAD.

За новото проучване те включиха 14 амбулаторни пациенти с хронична SIAD в рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано кръстосано проучване, сравняващо 25 mg/ден емпаглифлозин спрямо дневна плацебо таблетка за 28 дни, последвано от период на измиване и преминаване към друга лечебна група.

Участниците, седем мъже и седем жени, са на средна възраст 71,5 години и имат индекс на телесна маса от 24,4 kg/m2. Техните причини за SIAD са нарушения на централната нервна система при двама, хронична болка/стрес при един, индуцирана от лекарства при четирима, белодробно заболяване при трима и идиопатична при четирима. Средната продължителност на SIAD е 45,5 месеца.

Серумните нива на натрий остават стабилни с плацебо, докато се повишават от 130 mmol/L на 134 mmol/L с empagliflozin, което дава съответен лечебен ефект от 4,1 mmol/L (П = .004). Увеличението се наблюдава през първата седмица от лечението и плазмените нива на натрий остават стабилни през следващите седмици, съобщава Monnerat.

Монреалската когнитивна оценка, много чувствителен тест за леко когнитивно увреждане, е използван за оценка на неврокогнитивните способности. На изходно ниво пациентите са имали патологичен резултат от 22,7 точки, като нормата е 26 точки или повече. В края на лечението групата, лекувана с емпаглифлозин, се подобрява с 1,16 точки в сравнение с плацебо (П = .042), с особен ефект, наблюдаван при изпълнителната функция.

Въпреки това, не са наблюдавани разлики в качеството на живот, теста за походка или мускулната сила. По време на периода на въпроси и отговори Молитч коментира, че решаването на тези параметри може да отнеме повече време след възстановяване на нормалните нива на натрий, като посочи, че „дългосрочната терапия ще бъде важна“.

Нямаше сериозни нежелани реакции и няма разлики между лекуваните групи по отношение на жажда, световъртеж, главоболие, или гадене. Нямаше епизоди на хипогликемияхипотония, остра бъбречна травмаили урогенитална инфекция.

Екипът на Базел сега провежда по-голямо многоцентрово проучване, наречено ОВЛАСТЯВАНЕ (Емпаглифлозин при пациенти с еуволемична и хиперволемична хипонатриемия). Резултатите се очакват в началото на 2023 г.

Монерат и Молитч не са докладвали за релевантни финансови взаимоотношения.

ENDO 2022. Представено на 14 юни 2022 г.

Мириам Е. Тъкър е журналист на свободна практика, базирана в района на Вашингтон, окръг Колумбия. Тя е редовен сътрудник на Medscape, като други работи се появяват във The Washington Post, блога Shots на NPR и списание Diabetes Forecast. Тя е в Twitter: @MiriamETucker.

За още новини за диабета и ендокринологията, последвайте ни Twitter и Facebook.

.

Leave a Comment