JAK инхибитори за улцерозен колит

JAK инхибиторите са перорални лекарства, които могат да помогнат за намаляване на свръхактивния имунен отговор, свързан с улцерозен колит (UC).

UC е вид възпалително заболяване на червата (IBD), което причинява хронично възпаление и рани по вътрешната обвивка на дебелото черво. Експертите не знаят точно какво го причинява, но смятат, че свръхактивната имунна реакция може да играе роля.

Налични са множество видове лекарства за лечение на UC, включително инхибитори на Janus kinase (JAK). JAK инхибиторите са вид перорално лекарство, което помага да се блокира възпалението.

Администрацията по храните и лекарствата (FDA) одобри два JAK инхибитора за лечение на UC: тофацитиниб (Xeljanz) и упадацитиниб (Rinvoq).

Изследователите също така изучават други JAK инхибитори за лечение на UC, включително:

  • пефицитиниб (Smyraf), който FDA вече одобри за лечение на ревматоиден артрит (RA)
  • филготиниб (Jyseleca), който FDA все още не е одобрил за каквото и да е състояние
  • няколко други експериментални лекарства

Прочетете, за да научите повече за JAK инхибиторите, включително потенциалните ползи и рискове.

Инхибиторите на JAK са перорални лекарства с малка молекула, които блокират действието на JAK, група ензими, които помагат за предизвикване на възпаление в имунната система.

Учените са идентифицирали четири вида JAK:

  • СИЛЕН1
  • JAK2
  • JAK3
  • тирозин киназа 2 (TK2)

Тези ензими активират протеини, които пренасят сигнали от една част на имунната система към друга. Блокирането на действието на тези ензими помага за потискане на определени имунни реакции, които причиняват възпаление.

„За разлика от някои от нашите насочени моноклонални антитела, които удрят една или две цели, това нокаутира много цели. Така че, въпреки че това е малка молекула и се приема орално, което е удобно, всъщност е мощен имуносупресор,” д-р Анджали Моне каза Медицински новини днес. д-р Mone е гастроентеролог в болница Lenox Hill в Ню Йорк.

FDA одобри Xeljanz и Rinvoq за лечение на умерен до тежък UC.

Въпреки това, лекарят вероятно ще опита друг вид лекарства, преди да предпише JAK инхибитор за това състояние.

В своята Насоки за 2020 г, Американската гастроентерологична асоциация (AGA) препоръча инфликсимаб (Remicade) или ведолизумаб (Entyvio) като лечение от първа линия за умерен до тежък UC. И двете лекарства са биологични, което е различен клас лекарства от JAK инхибиторите.

Ако дадено лице няма адекватен или траен отговор на лечението с Remicade, Entyvio или други биологични продукти, лекарят може да предпише друго лекарство, като Xeljanz или Rinvoq.

Лекарят може също да предпише Xeljanz или Rinvoq на някой, който има RA или псориатичен артрит в допълнение към UC. FDA одобри тези лекарства за лечение и на трите състояния.

JAK инхибиторите обаче може да не са подходящ вариант за лечение за всички хора с умерен до тежък UC.

„Не бих го препоръчал на пациенти, които са бременни или кърмят“, каза д-р. Мона. „Бих бил предпазлив при пациенти с анамнеза за кръвни съсиреци или сърдечни проблеми. Аз също бих избегнал [it] при пациенти с активно злокачествено заболяване.”

Преди да приемат JAK инхибитори, хората трябва да се уверят, че предписващият лекар е запознат с всички други медицински състояния, които имат, по-специално:

  • активна инфекция
  • чернодробно заболяване
  • заболяване на бъбреците

При хора с UC свръхактивният имунен отговор може да накара имунната система да атакува здравата тъкан в дебелото черво.

Цитокините играят роля в този процес. Тези протеини се прикрепят към рецепторите на JAK-сигналния преобразувател и пътя на активатора на транскрипцията (JAK-STAT). Това предизвиква имунен отговор и може да причини възпаление, свързано с редица автоимунни и възпалителни състояния.

JAK инхибиторите блокират прикрепването на цитокините към рецепторите в JAK-STAT пътя. Това намалява количеството възпаление, което имунната система произвежда. JAK инхибиторите са възможност за лечение на състояния, включващи свръхактивен имунен отговор.

Проучване установи, че JAK инхибиторите могат да помогнат за намаляване на възпалението и облекчаване на симптомите при UC. За някои хора те могат да осигурят по-ефективно лечение от биологичните.

В 2012 фаза 2 клинично изпитване, 194 души с умерен до тежък UC са получавали Xeljanz или плацебо два пъти дневно в продължение на 8 седмици. Клинична ремисия е настъпила при:

  • 33% от хората, които са получили дози от 3 милиграма (mg) Xeljanz
  • 48% от хората, които са получили дози от 10 mg Xeljanz
  • 41% от хората, които са получили дози от 15 mg Xeljanz
  • 10% от хората, които са получили плацебо

Клинична ремисия означава, че симптомите са изчезнали напълно или почти напълно.

Серия от три фаза 3 клинични изпитвания също установи, че Xeljanz е ефективен при предизвикване и поддържане на ремисия при UC.

В две от тези проучвания участниците с умерено до тежко активен UC са получавали дози от 10 mg Xeljanx или плацебо два пъти на ден. След 8 седмици ремисия настъпи при:

  • 16,6% до 18,5% от хората, които са получили Xeljanz
  • 3,6% до 8,2% от хората, които са получили плацебо

В третото проучване изследователите набират хора, които вече са били в ремисия от UC. Тези участници са получавали дози от 5 mg или 10 mg Xeljanz или плацебо два пъти на ден. След 52 седмици:

  • 34,3% от хората, които са получили дози от 5 mg Xeljanz, все още са в ремисия
  • 40,6% от хората, които са получили дози от 10 mg Xeljanz, все още са в ремисия
  • 11,1% от хората, които са получили плацебо, са все още в ремисия

А последващо проучване установиха, че хората, които са получавали дози от 10 mg Xeljanz два пъти дневно, са намалили симптомите в рамките на 3 дни след започване на лечението.

В фаза 2 клинично изпитване, 250 души с умерен до тежък UC са получавали Rinvoq или плацебо веднъж на ден. След 8 седмици клинична ремисия настъпи при:

  • 8,5% от хората, които са получили 7,5 mg Rinvoq
  • 14,3% от хората, които са получили 15 mg Rinvoq
  • 13,5% от хората, които са получили 30 mg Rinvoq
  • 19,6% от хората, които са получили 45 mg Rinvoq
  • 0% от хората, които са получили плацебо

Две фаза 3 клинични изпитвания установиха, че 8 седмици лечение с дневни дози от 45 mg Rinvoq предизвикват клинична ремисия при 26,1% и 33,5% от хора. И в двете проучвания по-малко от 5% от хората, които са получили плацебо, са имали ремисия.

Други видове JAK инхибитори също са показали обещание за лечение на UC. Проучванията продължават, за да се потвърди безопасността и ефективността на тези лекарства. Необходими са повече изследвания, за да научите как различните JAK инхибитори се сравняват помежду си и с други подходи за лечение.

Изследванията показват, че инхибиторите на JAK като цяло са безопасни за хора с UC, но носят риск от странични ефекти.

Ако човек смята, че може да изпитва странични ефекти от JAK инхибитор или друго лекарство, той трябва да говори с предписващия лекар.

Лекарите могат да назначават редовни лабораторни изследвания, за да проверят за признаци на странични ефекти от JAK инхибиторите.

Инфекции

JAK инхибиторите потискат имунната система, което може да увеличи риска от инфекции, като:

  • херпес зостер, известен също като херпес зостер
  • инфекции на горните дихателни пътища
  • някои гъбични инфекции

Вирусът варицела-зостер причинява варицела и херпес зостер. Във фаза 3 клинични изпитвания, 19 души които са получили Xeljanz, са развили инфекция с херпес зостер в сравнение с един човек, който е получил плацебо.

В фаза 2 клинично изпитване включващи 250 души с UC, един човек, получаващ Rinvoq, развива херпес зостер инфекция.

Инфекцията с херпес зостер е по-често срещана сред възрастните хора. Поради това лекарите могат да посъветват хора на възраст 50 или повече години да се ваксинират срещу херпес зостер. Предлагат се множество ваксини. Един лекар може да помогне на някого да реши коя ваксина може да е най-добра за него.

В редки случаи хората, които приемат JAK инхибитори, развиват сериозни и потенциално животозастрашаващи инфекции. Рискът от сериозни инфекции може да е по-висок при хора, които също приемат кортикостероиди, метотрексат или други лекарства, които потискат имунната система.

Сърдечно-съдово здраве

JAK инхибиторите могат да повишат нивата на холестерола в кръвта, включително липопротеините с ниска плътност (LDL) и липопротеините с висока плътност (HDL). „Обикновено липидите се повишават през първия месец, след което се стабилизират“, каза д-р. Мон, “и повечето от нашите млади пациенти нямат проблем с това.”

Някои изследвания също свързват инхибиторите на JAK с повишен риск от образуване на кръвни съсиреци и сърдечно-съдови събития. Въпреки това, а Преглед на безопасността за 2020 г установиха, че рискът от сърдечно-съдови инциденти не е значително по-висок сред хората с автоимунни заболявания, които приемат JAK инхибитори.

Необходими са повече изследвания за изследване на ефектите на JAK инхибиторите върху сърдечно-съдовото здраве при хора с UC.

FDA съветва хората с анамнеза за кръвни съсиреци или сърдечни проблеми да говорят с лекар относно рисковете от приема на JAK инхибитори, включително Кселянц и Rinvoq. Хората, приемащи JAK инхибитори, трябва да потърсят спешна медицинска помощ, ако получат симптоми на кръвен съсирек. Те могат да включват:

  • внезапен задух
  • болка в гърдите, която се влошава при дишане
  • подуване на ръката или крака, което може да се прояви с чувствителност или болка

Други странични ефекти и рискове

Други потенциални странични ефекти на JAK инхибиторите включват:

  • обрив
  • диария
  • главоболие
  • скованост на ставите
  • подуване и газове
  • умора
  • световъртеж
  • качване на тегло

Изследователите съобщават за някои видове рак при хора, които приемат JAK инхибитори. Прегледът на безопасността от 2020 г. обаче установи, че рискът от рак не е значително по-висок при хората, приемащи това лекарство. Необходими са повече изследвания.

Налични са ограничени данни за рисковете от инхибиторите на JAK за хора, които са бременни или кърмят.

JAK инхибиторите са перорални лекарства, които хората поглъщат.

Стандартната дозировка на Xeljanz е 10 mg два пъти на ден за най-малко 8 седмици, за да предизвика ремисия при UC. В някои случаи обаче лекарят на дадено лице може да предпише по-ниска доза.

След като дадено лице е в ремисия, лекарят ще намали предписаната му доза Xeljanz до най-малкото количество, необходимо за поддържане на ремисия.

Препоръчителната доза за възрастни, приемащи Rinvoq, е 45 mg веднъж дневно за 8 седмици за предизвикване на ремисия. Препоръчителната доза за поддържане на ремисия е 15 mg веднъж дневно. Хората с тежък или екстензивен UC може да се нуждаят от различна поддържаща доза.

Човек трябва да работи със своя лекар, за да определи дозата на инхибитора на JAK, която е подходяща за него.

Понякога лекарят може да предпише JAK инхибитор в комбинация с други лекарства за лечение на UC.

Налични са множество видове лекарства за лечение на умерен до тежък UC.

Лекарят вероятно ще предпише биологично лекарство като лечение от първа линия за това състояние. Ако даден биологичен препарат не работи добре, лекарят може да предпише друг вид лекарство, като например JAK инхибитор.

JAK инхибиторите могат да помогнат за намаляване на възпалението и симптомите при хора с UC. Те могат също да причинят странични ефекти, включително повишен риск от инфекция. Въпреки че са необходими повече изследвания, експертите също изразиха загриженост относно повишения риск от образуване на кръвни съсиреци и сърдечно-съдови инциденти при хора, приемащи това лекарство.

Човек трябва да говори с лекар, за да научи повече за потенциалните ползи и рискове от JAK инхибиторите и други подходи за лечение на UC.

Leave a Comment