Melanoma Bank подкрепя проспективни изследвания

Може би най-революционният елемент на Международния консорциум за меланомна тъкан (IMTBC), управляван от AIM във фондация Melanoma във Фриско, Тексас, е способността му да подкрепя проспективни изследвания, казва експерт. Вместо да чака, докато резултатите от пациентите станат известни, каза тя, тази способност може да позволи на изследователите да актуализират разбирането си за опасните тумори, докато се развиват.

„Това е основно единственото проспективно проучване, което се планира да види защо различните меланоми се развиват по различен начин“, каза д-р Марица Перес, която не участва в проекта. Dermatology Times®. “Това е перспективно, тъй като изследователите вземат проби от замразени тумори, преди да разберат какво ще се случи с пациента.” Тя е професор по дерматология в Медицинския факултет на Университета на Кънектикът във Фармингтън, Кънектикът.

Използването на замразени проби от първичен тумор ще позволи запазване на РНК и други протеини, които обикновено се губят при фиксирания с формалин, вграден в парафин процес. Фокусирането върху първичния меланом е от първостепенно значение, тъй като тези тумори съдържат оригиналния генетичен профил на меланома. “Метастатичният тумор вече е предизвикал много повече мутации”, каза Перес. “Имате нужда от оригиналния тумор, за да видите маркерите, които водят до лош изход.” За всяка проба тъканната банка също ще събира пълна, деперсонализирана информация за пациента, заедно с кръвни и други проби.

В края на май AIM обяви възобновяването на дейностите на IMTBC след забавяне, свързано с COVID.1 Към 31 март проектът е събрал общо 69 проби на 4 първоначални обекта:

  • Хилман раков център, Медицински център на университета в Питсбърг (Питсбърг, Пенсилвания)
  • Институт за рак на Найт, Университет по здравеопазване и наука в Орегон (Портланд, Орегон)
  • Калифорнийски тихоокеански медицински център (Сан Франциско, Калифорния)
  • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center, Northwestern University (Чикаго)

Достигането до планирана първоначална критична маса от 500 проби ще отнеме години, каза Перес. “Но ако искате да направите елегантно, перспективно проучване, това е единственият начин да го направите.”

В момента, каза Перес Dermatology Times®, изследователите на IMTBC събират данни, с които може да не знаят какво да правят първоначално. Но тъй като туморите се развиват, каза тя, може би пациент, който е започнал с тънък TIb меланом, става положителен в лимфните възли за 3 години и метастатичен за 4. С течение на времето изследователите ще се опитат да идентифицират характеристики или биомаркери, които отличават този тумор от по-малко агресивните. .

DecisionDX-Melanoma (Castle Biosciences), извлича ДНК от фиксирани с формалин проби от меланом и определя колко генетичен материал споделя пробата с метастатични ракови заболявания на гърдата, белите дробове и други видове рак. „Това е съвсем различно животно“, каза тя, „но това е единственият инструмент, с който разполагаме в момента, за да идентифицираме потенциално наистина лоши меланоми от не толкова лоши“.

Декодирането на човешкия геном беше само първата стъпка в разбирането как се държат раковите заболявания, включително меланома, добави Перес. Без информационна РНК (иРНК), която да показва функционалността на всеки екзон, каза тя, познаването на структурата на генома дава малка клинична полза.

Информацията, кодирана в иРНК, ще бъде от решаващо значение за проекти като IMTBC, каза Перес. Ако човек може да дешифрира геномните характеристики на злокачествения меланом, обясни тя, може да се лекува по-агресивно от самото начало. Един от нейните пациенти, например, има нодуларен, амеланоцитен тумор с 3 mm дълбочина, 3 митози на cm2 и язва. DecisionDX го идентифицира като меланом в стадий IIb. Дори ако биопсията на сентинелните лимфни възли се окаже отрицателна, каза Перес, този пациент трябва да отговаря на изискванията за имунотерапия. И идентифицирането на специфични маркери, които карат този тумор на пациента да се държи агресивно, „ще бъде добре за следващия пациент, който има същите характеристики и хистология в същия тип тумор, но по-малък. Можете да го използвате като прогностичен инструмент.

Въпреки че оценката на лекарите за важността на РНК е нараснала значително през последните 2 десетилетия, събирането на РНК създава предизвикателства. „Когато правя биопсия за съмнение за меланом“, каза Перес, „правя биопсия за бръснене, поставям я във формалин и я изпращам на дерматопатолог. След 24 часа имам резултатите си.”

За разлика от тях, IMTBC изисква участващите съоръжения да имат дерматопатолог на място, който незабавно замразява половината от пробата в течен азот и я съхранява на място за бъдеща употреба. Извън изследователските центрове като 4-те първоначални IMTBC сайта, каза Перес, този подход е непрактичен за обикновения дерматологичен кабинет.

Дали IMTBC ще събере достатъчно проби от цветни пациенти е „въпросът за 2 милиона долара“, добави Перес. Повечето клинични изследователи са много наясно с необходимостта от включване на малцинствата в проучванията, каза Перес, тъй като малцинствата обикновено страдат от същите заболявания като белите пациенти и с меланома са склонни да се справят по-зле поради по-късна диагноза. Въпреки това, получаването на адекватно представяне на цвета на кожата (SOC) може да бъде предизвикателство, тъй като меланомите са по-рядко срещани при тези пациенти.

Освен това пациентите със SOC са по-склонни да развият акрален лентигинозен меланом, който според Перес трябва да бъде сред ключовите критерии, сигнализиращи за лоша прогноза за меланома,2 точно както дълбоките меланоми, нодуларните меланоми и голям брой митози обикновено предвещават лоша прогноза.

Единственият надежден начин за увеличаване на представителството на SOC в банките за меланома, каза Перес, е да има лекар на всяко място, който е специализиран в SOC и следователно може да набира цветни пациенти. “Доказано е, че пациентите са склонни да гравитират към лекари, които изглеждат като тях и ги разбират.”3.4

Разкрития:

Перес не съобщава за релевантни финансови интереси.

Препратки:

1. Насочете се към Фондация Меланом. Често задавани въпроси и актуализации относно AIM в Консорциума на Международната банка за меланомна тъкан на Melanoma.https: //www.aimatmelanoma.org/faq-and-update-on-aim-at-melanomas-international-melanoma-tissue-bank-consortium/. 25 май 2022 г. Посетен на 1 юни 2022 г.

2. Di Carlo V, Stiller CA, Eisemann N и др. Дали морфологията на кожния меланом помага да се обяснят международните различия в оцеляването? Резултати от 1 578 482 възрастни, диагностицирани през 2000-2014 г. в 59 държави (CONCORD-3) [published online ahead of print, 2022 Mar 29]. Br J Дерматол. 2022; 10.1111 / bjd.21274.

3. Laveist TA, Nuru-Jeter A. Свързано ли е расовото съответствие между лекар и пациент с по-голямо удовлетворение от грижите? J Health Soc Behav. 2002, 43 (3): 296-306.

4. Hooper J, Shao K, Feng H. Расови / етнически здравни различия в дерматологията в Съединените щати Част 1: преглед на допринасящите фактори и стратегии за управление [published online ahead of print, 2022 Feb 7]. J Am Acad Dermatol. 2022; S0190-9622 (22) 00194-3. doi: 10.1016 / j.jaad.2021.12.061

.

Leave a Comment