Nach einem wissenschaftlichen Durchbruch bei der Identifizierung der Ursachen von Bauchspeicheldrüsenkrebs gibt es neue Hoffnung auf eine wirksame Behandlung.

Laut einer von der Regierung unterstützten Studie haben Wissenschaftler einen Durchbruch erzielt, der die Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs revolutionieren könnte, indem sie eine Hauptursache der Krankheit identifizieren.

USP25, ein von Forschern entdecktes Protein, fördert das Wachstum von Bauchspeicheldrüsenkrebstumoren. Die Ergebnisse, sagten sie, könnten den Weg für neue Brustkrebsbehandlungen ebnen, obwohl die Forschung auf diesem Gebiet noch in den Anfängen steckt.

Vorläufige Labortests an lebenden Mäusen und menschlichen Proben deuten darauf hin, dass die Hemmung der USP25-Aktivität mit Medikamenten, die derzeit entwickelt werden, um Proteine ​​aus anderen Gründen zu hemmen, bei der Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs beim Menschen wirksam sein könnte.

Bauchspeicheldrüsenkrebs erfordert eine ständige Zufuhr von Sauerstoff und Energie, um zu wachsen und sich auszubreiten, und dies geschieht durch die Verwendung eines wichtigen „Recycler“-Proteins, das beim Recycling der körpereigenen Ressourcen hilft.

Forscher entwickeln neue Medikamente, um das USP25-Recycler-Protein zu blockieren, das Bauchspeicheldrüsenkrebszellen ersticken könnte, indem es ihnen Sauerstoff und Energie entzieht.

Sie glauben auch, dass USP25 oder ein ähnlicher Mechanismus für andere Arten von „sauerstoffarmen“ Tumoren wie Brustkrebs wichtig ist, bei denen das schnelle Wachstum oft die Sauerstoffversorgung übersteigt.

Professor Christian Helin, Geschäftsführer des Institute of Cancer Research, London (ICR), sagte: “Diese Studie stellt eine aufregende wissenschaftliche Entdeckung dar – dass Bauchspeicheldrüsenkrebs Ressourcen recyceln muss, um am Leben zu bleiben und weiter zu wachsen.”

“Bauchspeicheldrüsenkrebs ist extrem aggressiv und schwer zu behandeln, und wir brauchen völlig neue, hochmoderne Ansätze, um ihn zu besiegen.” Unsere Forscher werden nun daran arbeiten, neue Behandlungen für Bauchspeicheldrüsentumoren zu entwickeln“, sagte er.

Jedes Jahr werden im Vereinigten Königreich etwa 10.500 neue Fälle von Bauchspeicheldrüsenkrebs diagnostiziert, mit 9.400 Todesfällen. Nur 5 % der Menschen leben 10 Jahre oder länger nach der Krebsdiagnose.

Die Inhibitoren könnten innerhalb der nächsten fünf Jahre in der Klinik getestet werden, mit einer NHS-Verfügbarkeit drei bis fünf Jahre später, so die Forscher, obwohl sie warnen, dass es viel länger dauern oder überhaupt nicht passieren könnte.

Um die Rolle von USP25 bei Bauchspeicheldrüsentumoren zu untersuchen, verwendeten die Forscher Techniken zur Proteinanalyse bei Mäusen und „Mini-Tumoren“, die in Schalen aus Patientengewebe gezüchtet wurden. Sie zeigten, dass das genetische Löschen von USP25 oder das Blockieren mit Medikamenten das Wachstum von Minitumoren verhinderte, weil ihnen Sauerstoff entzogen wurde.

„Unsere Ergebnisse zeigen, dass Bauchspeicheldrüsenkrebs Proteine ​​innerhalb der Zellen recycelt, um mit ihrem Bedarf an Sauerstoff und Energie Schritt zu halten“, sagte Professor Axel Behrens vom ICR und Imperial College London. Der USP25-Proteinrecycler kann dabei helfen, Krebszellen mit Sauerstoff und Nährstoffen zu versorgen, indem er verhindert, dass andere Proteine ​​vom Körper abgebaut werden.“

„Wenn wir Medikamente entwickeln können, die das Recycling von USP25 verhindern, könnten wir möglicherweise Krebszellen ersticken, indem wir ihnen Sauerstoff und Energie entziehen.“ Wir hoffen, diesen neuen Ansatz bei Menschen mit Bauchspeicheldrüsenkrebs testen zu können, einer besonders schwer zu behandelnden und tödlichen Krebsart.“

An der vom ICR geleiteten Studie nahmen Forscher des Francis Crick Institute, des King’s College Hospital, des Imperial College London und der Queen Mary University of London teil.

Es wurde in der Zeitschrift Nature Communications veröffentlicht und von Cancer Research UK, dem Medical Research Council, Wellcome, dem Engineering and Physical Sciences Research Council und Breast Cancer Now finanziert.

Die Studie im Detail:

Die Forschung ist die erste, die sich mit der Rolle von „deubiquitylierenden Enzymen“ (DUBs) bei Bauchspeicheldrüsenkrebs befasst. DUBs verhindern, dass andere Proteine ​​vom Körper „eingelagert“ werden und können stattdessen recycelt werden.

Um die Rolle von DUBs beim duktalen Adenokarzinom des Pankreas (PDAC) zu untersuchen, verwendeten die Forscher Techniken zur Proteinanalyse bei Mäusen und „Mini-Tumoren“, die in Schalen aus Patientengewebe gezüchtet wurden.

Sie entdeckten ein DUB namens USP25 als ein wichtiges „Recycler“-Protein, das Krebszellen dabei half, zu überleben und zu wachsen.

Es ist bekannt, dass bei Pankreastumoren sauerstoffarme „Mikroumgebungen“ existieren. Denn das schnelle Wachstum von Bauchspeicheldrüsenkrebs übersteigt häufig die Sauerstoffversorgung, die Krebszellen zum Überleben und Wachstum benötigen.

Forscher entdeckten, dass USP25 Bauchspeicheldrüsenkrebszellen helfen kann, sich an niedrige Sauerstoffwerte im Tumor anzupassen, indem es ein Protein namens HIF-1a reguliert. USP25 erreicht dies, indem es verhindert, dass HIF-1a „eingelagert“ wird, wodurch es neue Blutgefäße bilden und den Krebs mit sauerstoffreichem Blut versorgen kann.

Wissenschaftler entdeckten, dass das Löschen von USP25 oder das Blockieren mit Medikamenten das Wachstum von Mini-Tumoren verhinderte, weil ihnen Sauerstoff entzogen wurde.

Forscher glauben, dass USP25, indem es als „Recycler“-Protein fungiert, verhindern kann, dass HIF-1a vom Körper abgebaut wird, indem es das Protein stabilisiert und es ihm ermöglicht, Krebszellen weiterhin mit Sauerstoff und Nährstoffen zu versorgen. Auf diese Weise unterstützt USP25 das Wachstum und die Ausbreitung von Bauchspeicheldrüsenkrebs.

Die Forscher werden dann versuchen, USP25-Inhibitoren zu entwickeln, bevor sie die neue Behandlungsstrategie bei Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs evaluieren.

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