PDIA6 представлява нова терапевтична цел за злокачествен меланом – ScienceDaily

Изследователи от Центъра за геномна регулация (CRG) са идентифицирали няколко протеина, участващи в прогресията на меланома, най-смъртоносната форма на рак на кожата. Установено е, че един от протеините – PDIA6 – е особено важен за предизвикване на злокачествено заболяване. Експерименти с мишки показват, че меланомните клетки с намалени нива на PDIA6 имат нарушена способност да метастазират в белия дроб.

Изследователите открили, че PDIA6 насърчава злокачествеността на меланома чрез свързване с РНК молекули в клетката на тумора. Авторите на изследването, публикувано в сп Изследване на нуклеинови киселини с подкрепата на фондация “La Caixa” идентифицира региона на повърхността на PDIA6, който се свързва с РНК молекули. С по-нататъшни изследвания тази информация може да помогне за проектирането на нови терапевтични съединения, които предотвратяват разпространението на меланома от една част на тялото в друга.

PDIA6 преди това е бил свързван с прогресията на лимфома, рак на гърдата и белия дроб. Ако по-нататъшни изследвания установят, че PDIA6 също се свързва с РНК в тези други видове рак, това може да доведе до терапевтична стратегия, която е насочена към същия механизъм на действие при различни тумори.

Находката е станала възможна благодарение на техниката за „риболов на РНК“, специално предназначена да идентифицира РНК-свързващи протеини. Това са клас протеини, които изпълняват различни биологични функции, а при рак придават устойчивост на клетките, като им помагат да се адаптират към променящата се среда и бързо да реагират на външни заплахи, насърчавайки злокачествено заболяване на рака и резистентност към терапия.

Техниката, известна още като РНК интерактомно улавяне, включва извличане на всички информационни РНК в клетката. След това изследователите виждат кои протеини са прикрепени към тях, което информира за нивото и разнообразието на РНК-свързващите дейности, които се извършват вътре в клетките.

“РНК-свързващите протеини са от голям терапевтичен интерес. Техниката в това изследване може да ни помогне да измерим тяхната активност, нещо, което не е възможно в такъв глобален мащаб с конвенционалните методи. Когато се използва за сравняване на туморни и нетуморни клетки, подходът ни помага идентифицираме кои протеини могат да играят важна роля в прогресията на рака и провеждането на допълнителни експерименти ни казва как работят. Използвахме този план, за да разкрием нови уязвимости в меланома и се надяваме, че това може да бъде повторено, за да открием нови терапевтични цели при други видове рак също“, обяснява д-р. Фатима Гебауер, изследовател в CRG и старши автор на изследването.

От стотиците РНК-свързващи протеини, идентифицирани чрез техниката, изследователите избраха 24, за да извършат по-нататъшен анализ, използвайки различни критерии, например защото тяхната РНК-свързваща активност не е била описана или не са били преди това свързани с прогресията на рака. Изследователите изтъкнаха PDIA6, за да характеризират допълнително неговата функция, включително експерименти за трансплантация в модели на мишки. Бъдещи проучвания биха могли да се задълбочат в ролите на другите 23 открити протеина.

“Ние просто надраскваме повърхността на потенциала на РНК-свързващите протеини като терапевтични цели. Идентифицирането на РНК-свързващи дейности чрез функционални методи, последвано от подробно молекулярно разбиране на техния капацитет, ще проправи пътя за дизайна на инхибитори, които могат значително да подобрят персонализирана терапия за рак“, заключава д-р. Гебауер.

Работата е извършена в сътрудничество с университета в Хале в Германия и университета в Оксфорд в Обединеното кралство, с подкрепата на фондация “la Caixa” чрез грант CaixaResearch Health. Проектът стартира през 2014 г., финансиран от “La Marató de TV3.”

Източник на историята:

Материали предоставена от Център за геномна регулация. Забележка: Съдържанието може да бъде редактирано за стил и дължина.

.

Leave a Comment