Studie von Scripps Research zeigt, wie Alkohol Cr

Bild: Bild eines Rattengehirns.
Aussicht das Meer

Bildnachweis: Scripps Research

LA JOLLA, CA—Für manche Menschen mit Alkoholkonsumstörung könnte es der Anblick einer vertrauten Bar oder einer Lieblingsflasche sein; für andere mag es das Gefühl sein, nach einem stressigen Arbeitstag das Büro zu verlassen oder eine überfüllte Party zu betreten. Die meisten Menschen, die mit Drogen- oder Alkoholabhängigkeit zu kämpfen haben, haben bestimmte Hinweise, die ihr Verlangen auslösen.

Jetzt haben Wissenschaftler von Scripps Research herausgefunden, dass bei alkoholabhängigen Ratten Umweltreize, die mit dem Trinken während des Entzugs in Verbindung gebracht werden, viel stärker sind als diejenigen, die in den frühen Phasen des Alkoholkonsums erlernt wurden, was zu unwiderstehlicherem Verlangen führt. Die neuen Erkenntnisse, veröffentlicht online im Britisches Journal für Pharmakologiekönnte schließlich zu neuen Behandlungen führen, um das Verlangen bei Menschen mit Sucht zu minimieren.

„Wir wussten bereits, dass sich das durch Umweltreize hervorgerufene Verlangen im Laufe der Zeit bei einer schweren Alkoholkonsumstörung typischerweise verstärkt“, sagt Friedbert Weiss, PhD, Professor bei Scripps Research, warum das so ist, bis jetzt.“

Eine Schätzung 14,5 Millionen Menschen in den Vereinigten Staaten haben eine Alkoholkonsumstörung, die eine Reihe ungesunder Trinkverhaltensweisen umfasst. Wie andere Drogenabhängigkeiten ist auch die Alkoholabhängigkeit durch Zyklen von Entzug, Abstinenz und Rückfällen gekennzeichnet. Heißhungerattacken, die durch Umweltreize ausgelöst werden – wie sie beim Vorbeifahren an einer örtlichen Bar vorhanden sind – sind starke Treiber für einen Rückfall. In ähnlicher Weise suchen Ratten, die gelernt haben, einen bestimmten Geruch mit Alkohol zu assoziieren, nach Alkohol, wenn sie dem Geruch ausgesetzt sind.

In der neuen Arbeit versuchten Weiss und seine Kollegen zu verstehen, ob die Erfahrung des wiederholten Alkoholkonsums während des Entzugs – und nicht nur die Dauer oder Schwere der Sucht – dazu beiträgt, die erlernten Assoziationen zu stärken, die zu Heißhunger führen. Sie konditionierten Ratten, die nicht von Alkohol abhängig waren, um Anis- oder Orangenduft mit Alkohol zu assoziieren. Dann durchlief eine Untergruppe dieser Tiere Entzugszyklen, in denen sie darauf konditioniert wurden, einen anderen Geruch mit Alkoholkonsum zu assoziieren.

„Dadurch konnten wir erstmals das Lernen, das während des ursprünglichen, nicht abhängigen Zustands stattfindet, und das Lernen, das während des Rückzugs stattfindet, trennen“, sagt Weiss.

Als dann alle Tiere getestet wurden, um zu sehen, wie weit sie in Gegenwart eines konditionierten Geruchs für Alkohol gehen würden, entdeckte die Gruppe von Weiss, dass die während des Entzugs gelernten Hinweise viel stärker waren, um eine Reaktion hervorzurufen. Mit anderen Worten, die Erfahrung, zu lernen, wie Alkohol negative Entzugserscheinungen lindert, führte zu einem noch stärkeren Verlangen als die ursprüngliche Erfahrung, die Wohlfühleffekte von Alkohol zu lernen.

„Es wird allgemein angenommen, dass Menschen trinken, weil sie sich dadurch gut fühlen. Aber bei Menschen, die eine Abhängigkeit entwickelt haben, ist das ‚Wohlfühl‘-Gefühl, das das Medikament hervorruft, tatsächlich eine Umkehrung des schrecklichen Gefühls“, sagt Weiss. „Wenn diese Umkehrung des schrecklichen Gefühls wiederholt erlebt wird, dann erzeugen Umweltreize, die mit dieser Erfahrung verbunden sind, ein viel stärkeres Verlangen als das anfängliche ‚Wohlfühl‘-Verlangen.“

Ratten, die gelernt hatten, während des Entzugs einen Geruch mit Alkohol zu assoziieren, waren in Gegenwart dieses Geruchs viel ausdauernder; Während eines Zeitraums von 30 Minuten drückten sie doppelt so oft auf einen Hebel, um Alkohol zu bekommen wie Tiere, die nur während des frühen Alkoholkonsums konditioniert wurden, während sie noch nicht abhängig waren. Diese Beharrlichkeit blieb auch dann bestehen, wenn sie beim Drücken des Hebels einen kleinen elektrischen Schlag erhielten oder wenn die Aufgabe des Hebeldrückens zunehmend erschwert wurde.

„Wenn ein Alkoholiker von der Arbeit nach Hause kommt und nichts im Kühlschrank ist, wie weit wird er für Alkohol gehen? Werden sie neben dem Spirituosenladen laufen? Was ist, wenn es draußen schneit und der Laden fünf Meilen zu Fuß entfernt ist? Was wir sehen, ist, dass Ratten viel härter arbeiten, um Hindernisse zu überwinden, und bereit sind, nachteilige Folgen zu ertragen, wenn sie während des Entzugs mit Hinweisen konditioniert wurden “, sagt Weiss.

Darüber hinaus stellte das Team fest, dass die neue Konditionierung tatsächlich ältere Hinweise schwächte, die erlernt worden waren, bevor das Tier alkoholabhängig wurde. Wenn ein Tier ursprünglich Alkohol mit einem Anisgeruch assoziierte, aber später abhängig gemacht und konditioniert wurde, um Alkohol während des Trinkens während des Entzugs mit einem Orangengeruch zu assoziieren, war der Anisgeruch nicht mehr so ​​stark ein Hinweis für das Auslösen von alkoholsuchendem Verhalten im Vergleich zu zweiter Geruch, der mit Alkoholkonsum während des Entzugs in Verbindung gebracht wurde.

Die Forscher untersuchten dann die Amygdala, den Teil des Gehirns, der bei Menschen und Ratten mit Drogen- und Alkoholabhängigkeit in Verbindung gebracht wird, um zu sehen, wie er sich während jedes Konditionierungsexperiments verändert. Sie entdeckten, dass verschiedene Bereiche aktiviert wurden, je nachdem, ob Ratten einen Geruch während der anfänglichen Alkoholexposition lernten, während sie nicht abhängig waren, oder während des Entzugs, nachdem sie abhängig gemacht wurden.

„Zu identifizieren, wie erlernte Assoziationen zwischen Drogen und Umwelt im Gehirn instanziiert werden, war für mich der wirklich aufregende Teil dieser Arbeit“, sagt eine der Autorinnen, Hermina Nedelescu, PhD, eine Mitarbeiterin von Scripps Research. „Sobald wir eingrenzen können, welche Schaltkreise im Gehirn für dieses entzugsbedingte Lernen verantwortlich sind, können wir darüber nachdenken, wie wir sie mit Therapeutika ansprechen können.“

Die Gruppe plant nun zukünftige Experimente, um die genauen beteiligten Neuronengruppen genauer zu identifizieren.

Zu den Autoren der Studie „Compulsive Alcohol Seeking and Relapse: Central Role of Conditioning Factors Associated with Linderung of Withdrawal States by Alcohol“ gehören neben Weiss und Nedelescu auch Olga Kozanian und Peter Kufahl von Scripps Research; und Mark Mayford von der UC San Diego.

Diese Arbeit wurde durch Mittel des National Institute of Alcohol Abuse and Alcoholism (AA023183, AA027555 und T32AA007456) unterstützt.

Über Scripps Research

Scripps Research ist ein unabhängiges, gemeinnütziges biomedizinisches Institut, das aufgrund seines Einflusses auf Innovationen laut Nature Index als das einflussreichste der Welt eingestuft wird. Wir fördern die menschliche Gesundheit durch tiefgreifende Entdeckungen, die dringende medizinische Probleme auf der ganzen Welt angehen. Unsere Abteilung für Arzneimittelforschung und -entwicklung, Calibr, arbeitet Hand in Hand mit Wissenschaftlern aus allen Disziplinen, um neue Medikamente so schnell und effizient wie möglich zu den Patienten zu bringen, während die Teams des Scripps Research Translational Institute Genomik, digitale Medizin und modernste Informatik nutzen individuelle Gesundheit zu verstehen und eine effektivere Gesundheitsversorgung zu ermöglichen. Scripps Research bildet auch die nächste Generation führender Wissenschaftler an unserer Skaggs Graduate School aus, die regelmäßig unter den Top 10 der US-Programme für Chemie und Biowissenschaften genannt wird. Erfahren Sie mehr unter www.scripps.edu.


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