TXNRD1 протеин, по-нисък при пациенти с IPAH, може да бъде диагностичен маркер

Нивата на протеина TXNRD1 са намалени в кръвта на хора с идиопатична белодробна артериална хипертония (IPAH), което предполага, че може да бъде полезно като потенциален диагностичен маркер или цел за лечение на IPAH, според ново проучване.

„Това проучване е първият доклад, който доказва, че TXNRD1 може да се използва като клинична предсказваща молекула и потенциална терапевтична цел за IPAH“, пишат изследователите.

Ученето, “Интегриран биоинформационен анализ разкрива TXNRD1 като нов биомаркер и потенциална терапевтична цел при идиопатична белодробна артериална хипертония”, е публикуван в Граници в медицината.

Учени от болница Xiangya в Китай анализираха данни за генната активност от четири публикувани преди това масива от данни, обхващащи 65 души с IPAH и 63 контроли без заболяването. От тези данни изследователите са търсили диференциално експресирани гени или DEG – гени, които са били експресирани на значително по-високи или по-ниски нива при пациентите в сравнение с контролите.

Препоръчителна литература

Анализът разкри 169 DEG във всички набори от данни. Допълнителни изследвания показват, че тези гени играят роля в антиоксидантните и антибактериалните реакции, както и въглеродния метаболизъм.

„Резултатите показват, че здравите DEG са значително обогатени с биологични процеси, свързани с PAH“, пишат учените.

След това изследователите проведоха допълнителни анализи за валидиране, както и по-подробни анализи за това как различните гени и протеините, които кодират, вероятно ще взаимодействат. От тях те се насочиха към TXNRD1 за по-нататъшно разследване.

Известно е, че протеинът TXNRD1, кодиран от ген със същото име, играе роля в детоксикацията на реактивни кислородни видове (ROS), молекули, произведени като странични продукти от клетъчни дейности, които предизвикват вид клетъчно увреждане, наречено оксидативен стрес.

Тестовете на кръвни проби от девет души с IPAH и 13 контроли показват, че нивата на TXNDR1 са значително по-ниски сред пациентите с IPAH.

Сред пациентите по-ниските нива на TXNDR1 са статистически корелирани с по-високо средно белодробно артериално налягане (mPAP) и белодробно съдово съпротивление (PVR), което предполага по-високо кръвно налягане в белодробните съдове. Нивата на TXNDR1 не корелират с разстоянието, което участниците могат да изминат за шест минути или с нивата на маркер за сърдечно увреждане, наречен NT-proBNP.

„Нашите експериментални резултати разкриха за първи път този серум [blood] TXNRD1 при пациенти с IPAH е по-нисък от здравите контроли и има отрицателна корелация с mPAP и PVR, което предполага, че TXNRD1 може да бъде потенциален диагностичен маркер за IPAH“, казаха изследователите.

Изследователите също установиха, че нивата на TXNDR1 са намалени в белите дробове на плъхове в модел на белодробна хипертония, предизвикана с химикала монокроталин.

В клетъчни експерименти, извършени с гладкомускулни клетки на белодробната артерия (PASMCs), които покриват белодробните кръвоносни съдове, намаляването на нивата на TXNDR1 доведе до повишен клетъчен растеж и миграция, заедно с резистентност към програмирана клетъчна смърт или апоптоза – всички те са отличителни белези на PASMCs в белодробна хипертония.

Изследователите спекулират, че известната роля на TXNRD1 в регулирането на ROS може да помогне да се обяснят тези ефекти.

„Тъй като TXNRD е тясно свързан с производството на ROS, ние спекулираме въз основа на нашите открития, че намалената експресия на TXNRD1 увеличава производството на ROS до известна степен, което може да насърчи разпространението на PASMC“, пишат те, като отбелязват, че тяхната хипотеза изисква повече изследвания. Изследователите също така отбелязват, че тяхното изследване е ограничено от малкия размер на извадката от хора и че е използван само един животински модел.

Leave a Comment