Wissenschaftler des NUI Galway erzielen einen Durchbruch bei der Untersuchung von aggressivem Brustkrebs

Die Forschung zeigt, wie sich Zellen neu verdrahten, um zu überleben und sich auszubreiten

Wissenschaftler am NUI Galway haben entdeckt, wie sich Zellen, die mit einer der aggressivsten Formen von Brustkrebs verwandt sind, neu vernetzen können, um bessere Überlebenschancen zu haben und sich an anderen Stellen im Körper auszubreiten.

Die bahnbrechende Erkenntnis des Teams des Apoptose-Forschungszentrums der Universität zeigt, dass ein spezifisches Zellverhalten – bekannt als IRE1-Stressantwortweg – den Stoffwechsel dreifach negativer Brustkrebszellen anpasst.

Afschin SamaliProfessor für Krebsbiologie und Direktor des Apoptose-Forschungszentrums am NUI Galway, sagte: “Am wichtigsten ist, dass unsere Forschung am NUI Galway zeigt, dass dieses Zellverhalten tatsächlich durch den Einsatz spezialisierter Medikamente, die IRE1 hemmen, umgekehrt werden kann.”

Die Ergebnisse wurden in der international renommierten Zeitschrift veröffentlicht Naturkommunikation Tagebuch.

Die Forschung konzentriert sich auf das Zellverhalten bei dreifach negativem Brustkrebs, einer der aggressivsten und am schwierigsten zu behandelnden Formen von Brustkrebs. Es macht etwa 15 % aller diagnostizierten Brustkrebserkrankungen aus und tritt häufiger bei jüngeren Frauen auf.

Im Gegensatz zu anderen Formen von Brustkrebs gibt es für dreifach negativen Brustkrebs keine zielgerichteten Therapien.

Die Forschung zeigte, wie schnell wachsende Tumore oft unter Nahrungsentzug leiden – was bedeutet, dass ihnen das fehlt, was zum Wachsen und Ausbreiten erforderlich ist. Allerdings können Krebszellen ihren Stoffwechsel umsteuern – oft als metabolische Reprogrammierung bezeichnet – um eine geringe Verfügbarkeit von Nährstoffen auszugleichen.

Das Team von NUI Galway unter der Leitung von Professor Afshin Samali and Professor Adrienne Gormanzeigen zum ersten Mal, wie der IRE1-Stressreaktionsweg den Stoffwechsel von Krebszellen neu verdrahtet.

Dies geschieht, indem es die Spiegel eines Schlüsselenzyms im Fettstoffwechsel verändert, was wiederum die Resistenz dreifach negativer Brustkrebszellen gegenüber niedrigen Nährstoffbedingungen erhöht, die häufig im Tumor auftreten.

Die Forschung zeigt auch, wie diese Resistenz durch eine gezielte Behandlung rückgängig gemacht werden kann.

Afshin Samali, Professor für Krebsbiologie und Direktor des Apoptose-Forschungszentrums am NUI Galway, sagte: „Die neue Ära der Präzisionsonkologie zielt darauf ab, Behandlungen für einzelne Krebspatienten maßzuschneidern. Hier bei NUI Galway ist uns ein Durchbruch gelungen, und es ist äußerst aufregend, ein neues therapeutisches Ziel für dreifach negativen Brustkrebs zu identifizieren.

„Unsere bisherige Forschung hat gezeigt, dass die Hemmung von IRE1 die Wirksamkeit der Chemotherapie verbessert und den Rückfall dieser hochaggressiven Form von Brustkrebs reduziert. Darauf aufbauend können wir nun zeigen, dass derselbe Zellweg eine Umgebung schafft, die das Überleben dieser Brustkrebszellen erleichtert.

“Was unsere Forschung auch zeigt, ist, dass das Targeting von IRE1 oder das Ausschalten des Reaktionsmechanismus von IRE1 für viele Patienten von besonderem Vorteil sein könnte, deren Krebszellen auf eine spezifische metabolische Reprogrammierung und Induktion angewiesen sind.”

Die Studie wurde von der Science Foundation Ireland und der EU im Rahmen des Programms Horizon 2020 finanziert.

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